赖艳辉 刘朝晖 廖英坚

【摘要】 目的：探討沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭中的应用效果及对血液流变学的影响。方法：选择2019年6月-2021年2月萍乡市第二人民医院收治的心力衰竭患者108例为研究对象，随机数字表法将患者分为两组，每组54例。对照组采用厄贝沙坦治疗，观察组采用沙库巴曲缬沙坦治疗。用药4周后比较两组效果、心室重塑、6分钟步行试验（6MWT）、血液流变学、不良反应发生率。结果：用药4周后，两组心室重塑和6MWT较用药前均改善，且观察组IVST、LVPWT均低于对照组，LVMI和6MWT均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。用药4周后，两组血液流变学指标较用药前均降低，且观察组全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原及全血还原黏度水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组用药期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦应用于心力衰竭患者中有助于改善心室重塑，提高患者运动耐受性，亦可改善血液流变学水平，且未增加不良反应发生率，值得推广应用。

【关键词】 沙库巴曲缬沙坦 心力衰竭 心室重塑 运动耐受性 血液流变学 不良反应

Application Effect of Sacubitril/Valsartan in Heart Failure and Its Influence on Hemorheology/LAI Yanhui， LIU Zhaohui， LIAO Yingjian. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 147-151

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of Sacubitril/Valsartan in heart failure and its influence on hemorheology. Method： A total of 108 patients with heart failure treated in Pingxiang Second People’s Hospital from June 2019 to February 2021 were selected as the study objects and randomly divided into two groups， 54 cases in each group. The control group was treated with Irbesartan， while the observation group was treated with Sacubitril/Valsartan. After 4 weeks treatment， the ventricular remodeling， 6 minute walking test （6MWT）， hemorheology and adverse reaction rate were compared between two groups. Result： After 4 weeks of treatment， the ventricular remodeling and 6MWT of two groups were improved compared with those before treatment， and the IVST and LVPWT of the observation group were lower than those of the control group， and the LVMI and 6MWT were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the hemorheological indexes of two groups were lower than those before treatment， and the whole blood viscosity， plasma viscosity， hematocrit， fibrinogen and whole blood reduced viscosity levels of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups during treatment （P>0.05）. Conclusion： Sacubitril/Valsartan Sodium Tablets can improve ventricular remodeling and exercise tolerance in patients with heart failure， and can also improve hemorheology and without increasing the incidence of adverse reactions， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Sacubitril/Valsartan Heart failure Ventricular remodeling Exercise tolerance Hemorheology Adverse reaction

First-author’s address： Pingxiang Second People’s Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.036

心力衰竭是由于心脏的收缩和/或舒张功能发生障碍，难以将静脉回心血充分排出心脏，引起静脉系统发生淤积，从而产生相应的心脏循环障碍症状[1]。既往研究表明：心力衰竭不是一种独立的疾病，是各种心脏疾病发生的终末阶段，临床多以肺淤血、腔静脉淤血为主，部分患者伴有呼吸困难、乏力等[2]。厄贝沙坦是心力衰竭患者常用药，能抑制血管紧张素转换酶（ACE），阻止血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，有助于减轻临床症状，提高心输出量和运动耐量[3-4]。沙库巴曲缬沙坦是一种复合制剂，药物能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，有助于降低脑啡肽的生成，提高利钠肽水平，从而达到扩张血管的作用[5-6]。此外，沙库巴曲缬沙坦能减轻心脏负荷，改善心肌肥厚情况，有助于改善患者心室重构，可获得良好的临床疗效[7]。因此，本研究以心力衰竭患者为对象，探讨沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭患者中的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年6月-2021年2月萍乡市第二人民医院收治的心力衰竭患者108例为研究对象。纳入标准：（1）所有患者均符合心力衰竭诊断标准[8]，且均经临床确诊;（2）均无沙库巴曲缬沙坦、厄贝沙坦药物过敏史;（3）心功能分级为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级;（4）年龄41～89岁。排除标准：（1）认知功能障碍、伴有严重肝肾功能异常;（2）心包疾病、心脏瓣膜病及内分泌系统疾病;（3）急性心肌炎、近6个月服用糖皮质激素及伴有限制性/肥厚梗阻性心肌病。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组54例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均给予对症支持干预，根据患者临床表现给予利尿剂、强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物干预，指导患者多休息，限制盐的摄入，对于低氧者给予面罩或鼻管吸氧[9-10]。對照组采用厄贝沙坦治疗。厄贝沙坦（生产厂家：海正辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20040996，规格：0.15 g）150 mg，口服，1次/d，连续用药4周（1个疗程）。观察组采用沙库巴曲缬沙坦治疗。沙库巴曲缬沙坦钠片（生产厂家：南京百迪尔生物医药有限公司，批准文号：国药准字J20190002，规格：0.1 g）50 mg，口服，2次/d，连续用药4周（1个疗程）。

1.3 观察指标与判定标准 用药4周后比较两组心室重塑、6分钟步行试验（6MWT）、血液流变学、不良反应发生率。（1）心室重塑、6MWT。两组用药前、用药4周后采用彩色超声诊断仪（型号：GEVivid7，购于美国）测定患者舒张期室间隔厚度（IVST，正常参考值：0.9～1.1 cm）、舒张期左室后壁厚度（LVPWT，正常参考值：7～11 mm）及左室质量指数（LVMI，正常参考值：男<134 g/m2，女<110 g/m2）水平[11-12];两组均进行6MWT试验，评估运动耐力[13]。（2）血液流变学。两组用药前、用药4周后取外周空腹血3 mL，采用血液黏度分析仪测定患者全血黏度（正常参考值：男，全血低切黏度7.51～10.09 mPa·s;女，全血低切黏度5.84～8.05 mPa·s;男，全血高切黏度5.63～6.67 mPa·s;女：全血高切黏度4.74～5.86 mPa·s）、全血还原黏度（正常参考值：6.65～8.15 mPa·s）、血浆黏度（正常参考值：1.05～1.51 mPa·s）、血细胞比容（正常参考值40%～50%）及纤维蛋白原水平（参考值2～4 g/L）[14-15]。（3）不良反应。记录两组用药期间头晕嗜睡、干咳心悸、皮疹过敏、肝肾异常及血压波动发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男31例，女23例;年龄41～88岁，平均（76.12±6.98）岁;体重指数（BMI）18～29 kg/m2，平均（23.51±4.39）kg/m2;病程1.2～6.3年，平均（3.23±0.51）年;心功能分级：Ⅱ级21例，Ⅲ级20例，Ⅳ级13例。观察组，男29例，女25例;年龄42～89岁，平均（76.79±7.31）岁;BMI 17～30 kg/m2，平均（23.78±4.42）kg/m2;病程1.1～6.4年，平均（3.31±0.56）年;心功能分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级21例，Ⅳ级14例。两组性别、年龄、BMI等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组用药前、用药4周后心室重塑和6MWT比较 用药前，两组心室重塑和6MWT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;用药4周后，两组心室重塑和6MWT较用药前均改善，且观察组IVST、LVPWT均低于对照组，LVMI和6MWT均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组用药前、用药4周后血液流变学指标比较 用药前，两组血液流变学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;用药4周后，两组血液流变学指标较用药前均降低，且观察组全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原及全血还原黏度水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组安全性比较 两组用药期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.537，P=0.464），见表3。

3 讨论

心力衰竭是由不同类型心脏疾病发展、演变而来，具有疾病进程反复缓慢、治疗难度大、预后差等特点，成为我国居民残疾和死亡的主要原因[16]。随着我国人口老龄化的加剧，导致心力衰竭发生率呈上升趋势，增加卫生经济负担。近年来，沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭患者中得到应用，且效果理想[17]。本研究中，用药4周后，两组心室重塑和6MWT较用药前均改善，且观察组IVST、LVPWT均低于对照组，LVMI和6MWT均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示沙库巴曲缬沙坦有助于改善心力衰竭患者心室重构，利于患者恢复。沙库巴曲缬沙坦属于是一种复合药物，临床广泛用于左室射血分数降低的慢性心力衰竭患者中，可降低心血管疾病病死率和心力衰竭再住院风险，常与其他心力衰竭药物联合使用，发挥抗心力衰竭作用[18]。沙库巴曲是一种前体药物，用药后能在肝脏中代谢，形成具有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657，能持续抑制脑酚酞酶的催化作用，并降解脑钠肽。而缬沙坦属于是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，广泛用于高血压、心肌梗死及充血性心力衰竭疾病中。现代药理结果表明：缬沙坦能调控利钠肽系统与RAAS系统，广泛用于高血压、充血性心力衰竭等疾病中，能提升利钠肽水平发挥良好的保护作用[19]。本研究中，用药4周后，两组血液流变学指标较用药前均降低，且观察组全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、纤维蛋白原及全血还原黏度水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示沙库巴曲缬沙坦能改善心力衰竭患者血液流变学水平。既往研究表明：心力衰竭的发生、发展是一个多因素过程，发病后持续的应激反应将会引起局部血液流变学水平升高，加剧病情发展[20]。临床上，将沙库巴曲缬沙坦用于心力衰竭患者中，能增强心肌收缩能力，改善患者心功能水平，缓解心肌供血，且药物安全性较高。本研究中，两组用药期间不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。提示沙库巴曲缬沙坦用于心力衰竭患者中安全性较高。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦用于心力衰竭患者中有助于改善心室重塑，提高患者运动耐受性，亦可改善血液流变学水平，未增加不良反应发生率，值得推广应用。

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（收稿日期：2021-08-30） （本文编辑：程旭然）