张 峰，杨 军，董天崴，王 爽

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

高血压病是常见的慢性病之一，目前我国高血压病发病率逐年递增，且北方明显高于南方[1],黑龙江省地处寒冷区域，有独特的地理特征，故该地区人群是研究高血压病的代表人群。高血压病是由遗传因素和环境因素共同决定的。MTHFR是叶酸及同型半胱氨酸代谢反应中的关键酶，其基因变异，引起编码蛋白的改变，导致酶活性下降。本研究通过分析黑龙江寒地高血压患者MTHFR A1298C基因频率及等位基因频率，探讨其基因特征性，为个体化治疗高血压病提供理论支持。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019-01～2021-06于佳木斯大学附属第一医院就诊的高血压病患者，民族和籍贯按照自述原则。按照《2018年中国高血压防治指南》原发性高血压病的诊断标准，排除标准：①继发性高血压；②非汉族人群；③非本地常住居民(居住时间>5年)；④长期口服避孕药者。筛选出符合条件的原发性高血压患者548例作为高血压组，随机选取本院体检中心体检的健康者100例作为健康对照组。

1.2 基线资料采集

所有入组的原发性高血压患者及健康者均记录一般资料进行基线分析，测定血糖、肌酐、尿酸、血清甘油三酯、血清总胆固醇、血清低密度脂蛋白进行两组间对比。

1.3 检测MTHFR A1298C基因多态性

对符合入组条件的原发性高血压病患者及健康对照组人群，应用原位杂交荧光染色技术进行MTHFR-A1298C基因检测。根据基因检测结果分为野生纯合子(A/A)，突变杂合子(A/C)，突变纯合子(C/C)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 高血压组与对照组基线资料比较

本试验共收集原发性高血压病患者548例作为高血压组，随机选取健康者100例作为对照组。两组一般资料进行组间对比，差异均无统计学意义(P>0.05)，两组间具有可比性。见表1。

表1 高血压组与对照组一般资料比较

2.2 Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验

检测高血压组及对照组MTHFR-A1298C基因型多态性，进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验，两组基因型频率及等位基因频率与理论频率组分布组间均无统计学差异(P<0.05)，可见样本来自较大群体，符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律，达到遗传平衡，具有代表性。

2.3 高血压组与对照组MTHFR-A1298C基因型频率及等位基因分布频率比较

高血压组与对照组根据MTHFR-A1298C基因型结果，计算基因型频率及等位基因频率，两组间对比，无明显统计学差异(P=0.750；P=0.956)，见表2。

表2 高血压组与对照组MTHFR-A1298C基因型频率及等位基因分布频率比较

2.4 黑龙江省寒地与其他地区MTHFR-A1298C基因分布差异

黑龙江省寒地高血压患者与已报道的我国其他地区MTHFR-A1298C基因型频率及等位基因分布频率进行对比分析，黑龙江与广西、江苏、湖北、四川比较MTHFR-A1298C基因型频率存在统计学差异(P<0.05)，黑龙江与江苏、湖北、四川比较MTHFR-A1298C等位基因分布频率存在统计学差异(P<0.05)，黑龙江省与广西对比MTHFR-A1298C等位基因频率无统计学差异(P=0.468)。见表3。

表3 黑龙江寒地与其他地区MTHFR-A1298C基因型频率及等位基因分布频率比较

2.5 黑龙江省汉族与我国其他地区少数民族MTHFR-A1298C基因分布差异

黑龙江省汉族与我国其他地区少数民族MTHFR-A1298C基因型频率及等位基因分布频率进行对比分析，黑龙江省汉族人群MTHFR-A1298C基因型频率及等位基因分布频率与海南黎族、新疆哈萨克族对比有明显统计学差异(P<0.05)，与青海藏族比较，无统计学差异(P=0.748，P=0.875)。见表4。

表4 黑龙江汉族与其他民族MTHFR-A1298C基因型频率及等位基因分布频率比较

3 讨论

高血压是全球疾病负担中最重要的危险因素，导致70%的脑卒中、50%的心肌梗死、50%的心力衰竭，所致死亡占所有心血管病死亡的64%、占全部死亡的25%[7]。有研究表明同型半胱氨酸水平升高和高血压的发生、发展密切相关，高同型半胱氨酸通过抑制内源性硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶，作用于血管紧张素受体，导致血压升高及血管管壁增生等一系列病理过程[8]，而MTHFR是叶酸及同型半胱氨酸代谢反应中的关键酶，其基因突变导致叶酸浓度的下降。目前研究较多的MTHFR-C677T和MTHFR-A1298C两个位点，其中MTHFR-C677T基因多态性与H型高血压病、冠状动脉疾病和血脂水平的关系已被广泛研究，有研究证实了A1298C基因的多态性具有地区性和种族差异性[9]，而MTHFR-A1298C基因多态性及其地域特征鲜有报道。

本研究通过应用原位杂交荧光染色技术检测黑龙江省寒地高血压患者MTHFR-A1298C基因多态性，分析其基因频率和等位基因频率，与已报道的国内其他地区，不同民族人群进行对比，旨在分析黑龙江省寒地高血压患者MTHFR-A1298C基因特征性。本研究证实，黑龙江省高血压患者与健康对照组人群基因分布无明显统计学差异，初步提示MTHFR-A1298C基因在高血压人群中无明显变异。对比黑龙江省高血压患者与我国江苏、湖北、四川地区MTHFR-A1298C基因型频率和等位基因频率存在统计学差异(P<0.05)，与广西地区MTHFR A1298C基因型频率存在统计学差异(P=0.006)。通过以上结论分析，黑龙江省MTHFR A1298C基因分布具有其特征性，存在南北地域性差异。黑龙江省汉族人群与海南黎族、新疆哈萨克族对比MTHFR A1298C基因型频率及等位基因分布频率均具有显著统计学差异(P<0.05)。提示MTHFR A1298C基因型不仅存在地域性差异，亦存在民族性差异。但与青海藏族比较，其基因型频率及等位基因分布频率均无统计学差异，可能青海藏族亦地处高寒地区，黑龙江省东部地区与其在地理环境相似，故其MTHFR A1298C基因频率差异不显著。故综合分析该研究的结果可得出以下结论：MTHFR-A1298C基因分布存在南北地域性差异及民族差异。

本研究有一定的局限性，纳入其他地区的结果均来自于我国其他学者报道的相关数据，来源于中国学术期刊全文数据库CNKI及科学引文索引SCI，对于基线资料的掌握，存在一定的局限性，本研究需扩大其他地区的样本数量，完善基因库数据信息。

综上，本研究结果提示MTHFR-A1298C基因分布存在南北地域性差异及民族差异。高血压病患者个体化治疗时需综合考虑其基因分布特征，达到真正意义的个体化精准治疗。