周 平，姚登福，姚 敏

随着人们生活方式和饮食结构的改变，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)[1]或代谢相关性脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD)[2]发病率逐年增长，并呈低龄化趋势。真实世界NAFLD发病率可能较高，应引起重视。脂质及其代谢产物的分析鉴定、脂质功能与代谢调控(关键基因/蛋白/酶)、脂质代谢途径及网络调控等方面的研究非常活跃，成为代谢组学重要的分支之一。NAFLD与HCC发生的问题也已引起了广泛的关注。NAFLD是非酒精性脂质代谢异常导致肝细胞脂肪堆积、影响肝细胞的正常功能发挥、诱发炎症而引起的最常见的慢性肝病[3]。长期肝细胞脂质堆积，脂质毒性的影响将启动肝细胞恶性转化相关信号通路，引起致癌基因激活和免疫功能失调等一系列的改变，但其中确切的发生机制仍在探究之中。新发现线粒体功能[4]、非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)、肠道菌群和免疫系统，尤其是T淋巴细胞(T细胞)及其亚群等参与了NAFLD相关的肝细胞恶性转化[5]。

1 多基因参与NAFLD相关肝细胞恶性转化

NAFLD是最常见的肝病，其疾病谱包括非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和HCC等。在每千例NASH中，年HCC发病率约为5.29例，已是肝移植最常见的病因。随访NAFLD患者10～20年，肝硬化发生率为0.6%～3%，而NASH群体10～15年肝硬化发生率达15 %～25 %。NAFLD与HCC间存在因果关系。全球约13%～38.2% HCC患者与NASH相关，因为大多HCC发生于肝硬化患者[6, 7]。NASH患者发生HCC风险明显低于HCV感染者。虽染在肝硬化中HCC常见，但HCC也见于非肝硬化的NAFLD/NASH患者，约50%NASH相关HCC并无肝硬化基础，给HCC早期诊断和治疗带来困难。

分析Omnibus数据库相关基因显示NAFLD、NASH、NAFL和正常对照组间存在差异表达基因(differentially expressed genes，DEGs)和关键基因。……