赵凤娥

河南西平县人民医院肿瘤科 西平 463900

非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)是老年人群常见的恶性肿瘤之一，由于早期无特异的临床表现，确诊时大多数患者已处于中晚期，失去了最佳手术时机；加之受老年患者全身条件及病情的制约，故多采用以化疗为主的综合治疗，以提高患者的生活质量和延长生存期[1]。但化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，其细胞毒性亦可对单核吞噬防御系统功能造成损伤；而且随着化疗次数的增加，患者可逐渐出现对化疗药物的耐药性以及剂量累积性毒性，导致疗效衰减和骨髓抑制等毒副反应增加，严重影响预后效果[2]。香菇多糖(LNT)是一种高分子葡聚糖，应用于肿瘤患者中可发挥免疫调节作用，从而提高患者的免疫力[3]。基于此，本研究开展了此项小样本前瞻性研究，以初步探讨香菇多糖注射液联合常规化疗与常规化疗对老年中晚期NSCLC患者近期效果和免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料本研究已获院伦理委员会审批，纳入2018-11—2020-11我院收治的老年中晚期NSCLC患者。纳入标准：(1)经细胞学、组织病理学检查符合有关诊断及分期标准[4]。(2)TNM分期为ⅢA～Ⅳ期，化疗指征明确[5]。(3)年龄>60岁，预计生存时间>3个月。(4)随访资料齐全，患者均签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍，以及免疫、血液系统疾病者。(2)无法耐受化疗者。(3)对香菇多糖等治疗药物过敏者。(4)合并有其他恶性肿瘤者、妊娠或哺乳期患者。根据治疗方案分为顺铂+吉西他滨常规化疗组(常规组)和香菇多糖注射液联合常规化疗组(联合组)。

1.2方法常规组：将吉西他滨(GP)1 000 mg/m2加入0.9%氯化钠溶液250 mL内静脉滴注，1次/周。顺铂注射液25 mg/m2,分别于第1、2、3天静脉滴注。21 d为1个化疗周期。联合组：在常规组基础上联合香菇多糖注射液静脉滴注，1 mg/次，1次/d，连用2周。2组患者均于每次化疗前30 min予以盐酸格拉沙琼注射液3 mg静脉滴入，地塞米松5 mg、甲氧氯普胺10 mg肌内注射，以预防及减轻毒副反应。化疗2个周期后比较效果和免疫功能指标[6-7]。

1.3观察指标(1)近期疗效：采用WHO实体瘤疗效评价标准(RECIST)通过影像学检查对实体瘤进行评估[8]。完全缓解(CR)：肿块完全消失，临床症状及体征消失，持续时间1个月以上。部分缓解(PR)：肿块缩小>50%以上，临床症状及体征部分消失，持续1个月以上。稳定(SD)：肿块缩小≤50%或增大≤25%，无新病灶出现。进展(PD)：病灶较基线增加>20%，或新病灶出现。近期治疗总有效率(ORR)以CR+PR计算，疾病控制率(DCR)以 CR+PR+SD计算。(2)免疫功能：治疗前、2个化疗周期结束时，采集空腹外周静脉血，以流式细胞仪和间接免疫荧光法测定患者的T 淋巴细胞亚群与NK细胞活性。(3)统计2组患者化疗期间白细胞下降、贫血、血小板下降及恶心呕吐等不良反应发生率。

2 结果

2.1基线资料研究周期内共纳入符合纳排标准的患者54例，每组27例。2组患者的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者的基线资料比较

2.2近期治疗效果联合组ORR、DCR均高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者近期疗效比较

2.3免疫功能相关指标比较治疗前2组患者的CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞、CD4+/CD8+水平差异均无统计学意义(P>0.05)。2个疗程后2组患者的CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞、CD4+/CD8+水平均较治疗前降低或升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；但联合组患者的降低或升高水平均小于常规组。差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者外周血淋巴细胞亚群数量比较

2.4不良反应2组患者治疗期间的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 2组患者不良反应发生率比较

3 讨论

我国肺癌的发病率已居男性恶性肿瘤的首位[9]。除了Ⅰ、Ⅱ期和经过选择的ⅢA期NSCLC患者适用于手术治疗外，化疗是老年中晚期NSCLC患者的重要治疗方法。常规的化疗方案是包含铂类(顺铂或卡铂)的两药联合方案[10]。顺铂属于细胞周期非特异性药物，能够通过作用于DNA的嘌呤和碱基，直接抑制肿瘤细胞的DNA复制过程，产生细胞毒性，其抗癌谱广泛[11-12]，故在有效改善患者生存期方面有较大优势[13]。但联合GP化疗方案在对肿瘤细胞产生抑制作用的同时，对机体自身免疫力也会造成一定损害，而影响细胞免疫功能；部分患者还会因不能耐受化疗而被迫终止疗程。文献资料显示，在恶性肿瘤形成过程中淋巴细胞表面 CD4+抗原减少，CD4+细胞降低，免疫反应诱导及效应不足，特异抗肿瘤效应下降，CD8+细胞反应性增多，CD4+/CD8+降低，NK细胞活性下降[14]。因而在治疗肿瘤时，杀伤肿瘤细胞与保护患者免疫功能同等重要。

香菇多糖注射液主要提取于纯香菇子实体。作为临床上一种常用的生物反应调节剂，可有效改善机体对刺激性抗原的免疫调节能力，促进免疫细胞成长、增殖，以及宿主细胞在淋巴因子、激素、其他生理活性因子方面的反应活性。并对机体内的巨噬细胞、NK细胞、杀伤性细胞，以及活化巨噬细胞所具备的细胞毒性作用进行激活。不但可间接杀伤肿瘤细胞，而且能有效调节患者的免疫力。与顺铂两药联合不但可进一步增强对肿瘤细胞的杀伤效果，而且有利于提升机体的免疫力和改善患者的治疗效果[14]。

我们开展了本项小样本前瞻性研究，以初步探讨香菇多糖注射液联合常规化疗与常规化疗对老年中晚期NSCLC患者近期效果和免疫功能的影响。结果显示，联合组患者的ORR、DCR均高于常规组，2个疗程后的CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞、CD4+/CD8+降低或升高水平均小于常规组，差异有统计学意义。而且在治疗期间的不良反应发生率与常规组差异无统计学意义。充分表明了香菇多糖注射液联合常规化疗治疗老年中晚期NSCLC患者的良好近期效果和安全性。

综上所述，香菇多糖注射液联合常规化疗可提高老年中晚期NSCLC患者的近期效果，并对免疫功能有一定的保护作用，而且不良反应无明显增高。但仍需更大样本量的前瞻性随机对照研究予以证实。