孙冬冬， 李兆睿， 徐宝林， 于欣田， 胡红蕾， 刁娟娟

过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)是一种以全身性小血管炎为主要病理损害的血管变态反应性疾病，临床表现除典型的紫癜样皮疹外，可伴有腹痛、关节痛等表现。本病常发于儿童及青少年，多数预后良好，部分患儿合并肾脏受累表现，少数出现急性肾功能恶化[1]。中医对HSP没有系统的文献记载，根据其临床表现，可归属于“发斑”“肌衄”“葡萄疫”等范畴。本研究通过中医传承辅助系统(V3.0)对山东中医药大学第一临床医学院儿科治疗的儿童HSP处方进行分析与归纳，总结辨证论治特点。

1 资料与方法

1.1 处方来源与筛选 选择2016年5月至2020年9月山东中医药大学第一临床医学院收治的HSP患儿的电子病历。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《诸福棠实用儿科学》[2]中HSP的诊断标准。

1.2.2 中医辨证标准 参考《中医儿科学》[3]及《中医诊断学》[4]制定的分型标准。

1.3 纳入标准 (1)符合中西医诊断标准；(2)年龄≤16岁；(3)病例准确完整。

1.4 排除标准 (1)伴有紫癜性肾炎及其他肾脏疾病的患儿(如急性肾小球肾炎、肿瘤等)；(2)合并有严重营养不良及心、肝、造血系统、免疫系统等严重原发疾病或消耗性疾病者。

1.5 处方整理与录入 完善病历信息，并参照《中国药典》2015版，统一药物名称，采用中医传承辅助系统(V3.0)软件，使用“临床采集系统”功能进行病历信息录入。

1.6 数据分析 将上述筛选的处方录入中医传承辅助系统，为保证数据挖掘结果的准确性，由双人审核录入数据源。建立HSP治疗方剂数据库，分别进行药物频次统计分析、药物性味归经统计分析、组方规律分析及聚类分析，最后将结果导出。

2 结果

2.1 用药频次分布 对107首方剂进行频次统计，得到的药物频次(≥20次)按由高到低排序，见表1。

表1 用药频次分布

2.2 用药功效统计 表2显示，统计的107首方剂中所有药物的功效分类，位居前三的是清热类、补虚类、解表类。

表2 用药功效统计

2.3 用药四气五味统计 表3、表4显示，统计107首方中所含药物归属四气五味的频率，显示药物以寒性药物为主。

表3 用药四气统计

2.4 用药归经统计 表5显示，统计107首中药方所有药物的归经分布，位居前三位的分别是肺经、脾经、肝经。

表5 用药归经统计

2.5 用药模式及网络展示

2.5.1 用药模式 基于方剂组方规律分析得到14对常用药物组合，按照药物组合频次由高到低排序，见表6。

表6 药物组合频次

2.5.2 规则分析 规则分析用于挖掘治疗HSP中药方中最常用，最核心的药物组合。支持度表示某一药对在所有处方中出现的频次，为得到较多符合标准的要对，本文设定支持度为38。置信度越接近于1，表示前后两种药物同时出现的频率越大，本文设置为0.8。本研究得到的常用药物组合模式5对，包含中药4种。见表7。

表7 常用药物组合模式

2.6 聚类分析 对上述107首方剂，进行聚类分析，可以得到6种核心药物组合，见表8。

表8 聚类分析

3 讨论

HSP的发病机制为循环免疫复合物沉积在皮肤、肾小球毛细血管壁上，激活补体，使该血管及其周围产生炎性反应，导致血管壁通透性及脆性增加，继而产生紫癜等一系列临床表现[5-6]。在临床治疗HSP中总结出四个关键的治疗原则。(1)活血化瘀。有研究表明HSP及紫癜性肾炎患儿发作期抗凝纤溶系统处于高活动状态，紫癜性肾炎患儿更明显，且病情严重时凝血紊乱程度也更严重，随着临床症状的消失，紊乱状态逐渐恢复[7]。瘀血是发病过程中的病理产物和导致紫癜反复的致病因素，张莉[8]指出血瘀是紫癜性肾炎发生的主要病理因素，故活血化瘀法应贯穿于HSP治疗的始终。在《灵枢·痈疽》：“营卫稽留于经脉之中，则血泣而不行，不行则卫气从之而不通，壅遏而不得行，故热。”再如《血证论》：“经遂之中，既有淤血踞住，则新血不能安行无恙，终必妄走”，总结出活血化瘀的基本治则。本法应贯穿于本病各证型治疗的始终。现代研究也指出本法对预防进一步肾损害上有一定的作用[9]。通过本研究统计出本院治疗HSP常用丹皮、赤芍、当归、紫草等药物。(2)固护卫气。《灵枢·卫气》：“其浮气之不循经者，为卫气；其精气行于经者，为营气，阴阳相随，外内相贯，如环之无端。”血液在脉管中流行除受到脉管的包绕，还受到剽悍滑利的卫气在脉管外的固摄。HSP患儿平素体质薄弱，卫气稀疏，易感受外感六淫及异气，卫气外出抗邪，护卫脉中血液之力减退，血液离经，则为瘀血，外发为紫癜。所以改善卫气的运行在本病有着重要的作用。改善卫气运行不是单指提升卫气，还包括驱除外邪，卫气不外达抗邪，则平稳固护血脉。此法不仅可以减少与瘀血的产生，而且可以增加抵抗力，减少反复。(3)改善脉管的完整性。心主血脉，感受外邪，或热邪内生，燥动血液，脉管受损，迫血妄行。脉管受损常发生于热证、实证，热为阳邪，其气易伤津液，《灵枢·决气》：“中焦受气取汁，变化而赤，是谓血。”言明血与津液出于同源，津伤则血少，血少则脉管失于柔润，加之热邪入血，血液燥动，脉管首先受累，两者相合，共同作用于脉管，脉管韧性降低，脆性增加。临床观察发现“苦甘合法”的用药组合可以改善小血管的脆性，配合生地、炙甘草、五味子等益气养阴的药物修复受损的脉管。(4)调和脾胃。HSP的诱因除外感六淫及触冒异气外，尚有一部分为“伏邪”所主，并认为“伏邪”与脾胃功能关系密切。首先脾胃为升降之枢纽，若平素脾胃薄弱，邪气侵袭人体，易导致脾升胃降失调，影响卫气外达，藩篱薄弱，邪气长驱直入，盘踞于体内，不易外攘，成为“伏邪”，或停于营、血，或停于三焦。感受外来因素，内外相合，营卫同病，蒸腾血液，损伤脉络而出血。故改善脾胃功能，调节升降，一方面扶助脾主统血的功能减少血液外渗，如《血证论》：“脾统血，血之运行上下，全赖乎脾。脾阳虚不能统血，脾阴虚又不能滋生血液。”指脾可以控制血液在血管中运行，防止血液逸出脉外；反之，就是“脾不统血”的病理现象，临床即见便血、尿血、崩漏、鼻衄、紫癜等[10]。另一方面可以加强运化，促进“伏邪”以及外来邪气的祛除，依据脾胃为升降枢纽的特点，遵循用药以“扶正祛邪、清透导邪、给邪以出路[11]。”

利用数据挖掘分析其组方规律，五味多以苦、甘、辛为主。味苦能燥、能坚，味甘能补、能缓。苦甘合用，能坚能缓，刚柔并济，一张一弛间脉管的脆性得到改善，苦甘合用不同于酸甘之法，苦甘合用没有恋邪的弊端。若邪气已去，尚可配合酸性药物，仿芍药甘草汤之意，加强其缓急之力。且甘能补，通过补气、补脾，促进脾胃功能，加强运化之力，促进瘀血的吸收，并加强统血减少渗出。味辛则能行、能散，涤荡脉外败血。四气以寒性为主，HSP多以实证、热证为主，《景岳全书·血证》：“动多由于火，火盛则逼血妄行，脉络受损，血溢脉外，可见衄血、尿血、紫斑”故选药以寒凉为纲。但小儿稚阴稚阳之体，不可过投苦寒之剂，以防伤正。临证时，还需斟酌，当辨证论治，注意寒温并用。归经多以肺经、脾经、肝经为主，肺主皮毛，宣发卫气；脾主统血，升清降浊；肝主疏泄，藏血，能调畅气机，气行则血行，瘀血自消。此分析结果中对瘀血、卫气、脾胃的认识，也符合各经典医籍对本病的认识。

本研究通过中医传承辅助系统(V3.0)分析治疗HSP的中药处方并对其辨治经验进行总结。本院治疗HSP常使用“苦甘合法”“驱除伏邪”等治法。并可将核心组合在临床实践中进行验证，为本病治疗提供指导。本研究不足之处主要为病历数量较少，数据客观性不足，今后应收集相关病历，再行进一步分析，对挖掘出的新处方进行验证，以提高本研究结果的可信度[12]。