王增兰

摘  要：目的 探究老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者脑转移发生与肿瘤标志物的相关性。方法 回顾性分析2019年2月～2021年3月淄博市市級机关医院收治的128例老年NSCLC患者的临床资料，将68例脑转移患者作为研究组，60例未转移患者作为对照组，比较两组患者肿瘤标志物水平，并分析各肿瘤标志物水平与脑转移的相关性。结果 研究组患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、细胞角蛋白19片段（CYFRA-21）、鳞癌相关抗原（SCC）、组织多肽特异抗原（TPA）水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;CEA、CA19-9、CYFRA21-1与脑转移呈正相关（r=0.627、0.678、0.681，P<0.05）。结论 NSCLC患者脑转移发生与肿瘤标志物具有相关性，肿瘤标志物的水平升高的NSCLC患者更易发生脑转移。

关键词：非小细胞肺癌;脑转移;肿瘤标志物;相关性

中图分类号：R734.2 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-4-0193-03

非小细胞肺癌（Non-small-cell Lung Carcinoma，NSCLC）是肺癌中的一种，而脑转移是导致NSCLC患者死亡的最主要原因。肿瘤标志物在一定程度上反映肿瘤的发生、发展，是机体细胞发生癌变过程中产生的活性物质，与恶性肿瘤细胞发展过程中的多种病理行为密切相关，是临床筛查、诊断、判断预后以及疗效监测的重要指标[1]。为了选择NSCLC患者早期诊断的确切指标，及时制定有效的预防方案，本研究分析了血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、细胞角蛋白19片段（CYFRA-21）、鳞癌相关抗原（SCC）、组织多肽特异抗原（TPA）5个肿瘤标志物在NSCLC患者诊断中的效果，以及上述指标与NSCLC患者脑转移之间的相关性。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析2019年2月～2021年3月淄博市市级机关医院收治的128例老年NSCLC患者的临床资料，将68例脑转移患者作为研究组，60例未转移患者作为对照组。对照组患者男36例，女24例;年龄48～82岁，平均年龄（65.13±2.54）岁;研究组患者男38例，女30例;年龄50～80岁，平均年龄（65.38±2.45）岁。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经淄博市市级机关医院医学伦理会审批同意，所有患者均对本研究内容知情，并自愿签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国非小细胞肺癌放射治疗临床指南（2020版）》[2]中对于NSCLC和脑转移的诊断：低剂量CT发现肺结节，PET-CT活检结果有较大肿瘤，增强CT及脑MRI检查存在脑转移，且转移病灶≥3个;②年龄在50～84岁之间。

排除标准：①血液系统异常者;②免疫系统异常者;③合并心血管患者;④合并严重脏器疾病者;⑤合并精神障碍类疾病者。

1.3  方法

分别抽取两组患者晨起空腹静脉血3 mL，常规分离血清，通过全自动电化学免疫分析仪（生产企业：瑞士罗氏公司，型号：Cobas e 601）检测肿瘤标志物水平，操作严格按照说明书进行。

1.4  观察指标

两组患者肿瘤标志物水平。肿瘤标志物正常值：CEA：0～5 μg/L、CA19-9：0～35 U/mL、CYFRA-21：0～3.3 μg/L，SCC：0～1.5 μg/L，TPA：0～1 μg/L，高于上限值判定为阳性。

1.5  统计学分析

本研究数据分析采用SPSS 22.0数据分析软件，采用（x±s）表示两组患者肿瘤标志物水平以及不同类型患者肿瘤标志物水平，采用t检验，相关性分析采用的是Spearman分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者肿瘤标志物水平比较

研究组体内肿瘤标志物CEA、CA19-9、CYFRA21-1、TPA、SCC水平高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。

见表1。

2.2  老年非小细胞肺癌患者脑转移发生与肿瘤标志物的相关性

经Spearman相关性分析结果显示，血清CEA、CA19-9、CYFRA-21水平与NSCLC患者脑转移呈正相关（r=0.627、0.678、0.681，P<0.05）。见表2。

3  讨论

肿瘤标志物是生物化学、免疫学、分子生物学等常用的定性或定量检测的指标，该物质广泛存在于人体的各个部位，最早的肿瘤标志物是本-周氏蛋白，至今为止，肿瘤标志物在临床上使用历史久远，超过160年[3]。常见的肿瘤标志物有：CEA、CA19-9、CYFRA-21、SCC、TPA、糖类抗原125（CA125）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）等。本研究主要选取其中的5个肿瘤标志物进行探究，CEA是一种可溶性酸性糖蛋白，在癌细胞生长、转移中发挥重要作用，在腺癌及大细胞癌中明显升高，该物质与CYFRA-21合用时，对于肺癌患者预后价值高，适用于疗效以及复发的检测;CYFRA-21是肺癌中鳞癌最为敏感的标志物，可用于检测可疑肿块，还可以在患者治疗初期通过检测该物质的含量来判断患者对于药物的吸收度以及依从性，晚期患者体内的CEA和CYFRA-21水平很高，会促进癌细胞增殖;CA19-9是一种单克隆抗体，最初发现于小鼠体内，早期作为消化道癌的监测，近几年的研究发现该物质在胰腺癌检测中也有效，参与癌细胞扩散、迁移环节;与CEA联合检测时，可以提高肺癌患者检测的准确率以及灵敏度;SCC是一种糖蛋白，1977年由Kato等首先从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来，是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物，在肺鳞癌中有较高表达，可作为肺癌的辅助诊断指标;组织多肽特异抗原（TPA）是一种非特异性肿瘤标志物，也是一种广谱肿瘤标志物[4-5]。

本研究结果表明，研究组CEA、CYFRA21-1、CA19-9、SCC、TPA水平顯著高于对照组（P<0.05），说明本次研究所选的5种肿瘤标志物随着患者病情的恶化，标志物的水平逐渐升高，与周正、段梅梅等人的研究结果一致，肿瘤标志物含量升高是肺癌脑转移的独立危险因素，临床上对患者进行晚期疾病监测时可以结合患者的临床特征、相关影像学检查、病理检查等，提高疾病监测的准确性、灵敏度[6-7]。杨园园等人发现，肿瘤标志物与脑转移之间呈现正相关，患者临床分期越严重，肿瘤标志物水平越高[8]。

本研究结果显示，血清CEA、CA19-9、CYFRA-21水平与NSCLC患者脑转移呈正相关（r=0.627、0.678、0.681），说明随着肿瘤标志物CEA、CA19-9、CYFRA-21水平的提升，老年NSCLC患者发生脑转移的概率增加，临床上对老年NSCLC患者进行脑转移判断时，可结合患者临床特征、相关影像学检查、肿瘤标志物水平等提高检测率[9-10]。李馨荻等的研究显示，对肺癌患者联合使用肿瘤标志物和CT检查，可以提高疾病监测的特异性、准确度、灵敏度[11]。

综上所述，肿瘤标志物血清CEA、CA19-9、CYFRA-21、SCC、TPA可以作为NSCLC患者的疾病监测指标，发生脑转移的患者体内瘤标志物水平明显高于未转移患者，血清CEA、CA19-9、CYFRA-21水平与NSCLC患者脑转移呈正相关，临床可通过监测标志物水平的波动，判断患者治疗是否有效，以及患者的病情是否稳定。

参考文献

[1]梅晓.非小细胞肺癌脑转移的治疗进展[D].重庆：重庆医科大学，2019.

[2]中华医学会放射肿瘤治疗学分会，中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会，中国抗癌协会放射治疗专业委员会，等.中国非小细胞肺癌放射治疗临床指南（2020版）[J].中华放射肿瘤学杂志，2020，29（8）： 599-607.

[3]王知广.四项肿瘤标志物在肺癌诊断中的临床应用[D].吉林：延边大学，2018.

[4]赵晓丽，邝先奎，史梦圆，等.4种血清肿瘤标志物联合检测在非小细胞肺癌脑转移诊断中的应用价值[J].肿瘤基础与临床，2018， 31（1）：57-60.

[5]刘芳.血清肿瘤标志物联合检测在非小细胞肺癌脑转移诊疗中的价值[J].实用癌症杂志，2017，32（4）：578-581.

[6]周正，冯青青.非小细胞肺癌脑转移与血清肿瘤标志物变化的相关性分析[J].中国实用神经疾病杂志，2019，22（19）：2097-2103.

[7]段梅梅，付佳佳.CA125、CEA、CA724和P53检测诊断非小细胞肺癌脑转移的价值分析[J].现代医院，2016，16（11）：1611-1613.

[8]杨园园，史萍.血清肿瘤标志物水平与非小细胞肺癌患者脑转移的相关性[J].河南医学研究，2021，30（4）：668-670.

[9]周正，冯青青.非小细胞肺癌脑转移与血清肿瘤标志物变化的相关性分析[J].中国实用神经疾病杂志，2019，22（19）：2097-2103.

[10]杨斌，管建，姜娟娟.非小细胞肺癌患者血清中纤维母细胞生长因子受体表达意义及其与血清肿瘤标志物的相关性研究[J].标记免疫分析与临床，2020，27（2）：229-234.

[11]李馨荻.血清标志物联合CT纹理分析预测局部晚期非小细胞肺癌放化疗敏感性的研究[D].山东：济南大学，2019.