张紫薇，骆兵，于锋，汪小海，葛卫红

(1.中国药科大学南京鼓楼医院药学部，南京 210008；2.中国药科大学基础医学与临床药学学院，南京 210009；3.南京大学医学院附属泰康仙林鼓楼医院麻醉科，南京 210008)

过敏性休克是指机体对抗原物质产生的严重过敏反应，导致急性周围循环灌注不足而发生的休克。过敏反应的主要发生机制为IgE介导的抗原抗体反应，属于I型变态反应，此外还包括非IgE介导的免疫学或非免疫学机制，常由食物、昆虫毒液和药物诱发，其中引起过敏反应的常见药物包括抗菌药物和非甾体抗炎药[1]。国际上关于严重过敏反应的指南均一致认为，肾上腺素是首选一线治疗药物[1-3]。通常情况下，特异性过敏原仅导致过敏反应，是否发生休克与患者身体素质差异性密切相关，严重过敏性休克若未能及时和有效抢救，可导致患者迅速死亡。本文对国内外近10年过敏性休克的相关文献进行检索和分析，以期了解过敏性休克的研究现状和发展趋势，为过敏性休克的进一步研究提供参考。

1 资料与方法

以中国期刊全文数据库(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)和美国国立医学图书馆因特网生物医学信息检索系统(Public Medicine，PubMed)作为文献来源。CNKI数据库文献采用“过敏性休克”为检索词，检索域为“主题”，并结合“严重过敏反应”“休克”进行辅助检索；PubMed数据库文献采用英文主题词 “anaphylactic shock”，检索域为“Mesh Terms”，并联合自由词“anaphylaxis”“anaphylactoid shock”“anaphylactic reaction”进行检索；检索时间限定为2011—2020年。对检索到的文献数量与年度分布、文献类型及分布、引文量、高频关键词(以5年为一个周期检索关键词出现的次数即为频次，选取出现频次前10的关键词作为高频关键词)变化趋势等进行分析和比较，并采用Excel 2019版软件对数据进行统计并作图分析，其中文献数量与年度分布部分以年文献数量对时间作图进行回归分析。

2 结果

CNKI数据库中与“过敏性休克”有关的文献3873篇，PubMed数据库中与“anaphylactic shock”有关的文献5621篇。

2.1文献数量与年度分布 CNKI数据库和PubMed数据库有关过敏性休克文献数量的变化见图1。CNKI数据库文献数量与年限之间的回归分析显示，近10年文献数量呈线性下降趋势。PubMed数据库文献数量，除2018年和2019年文献数量增加比较明显外，其他各年度文献数量变化比较平稳，回归分析显示近10年文献数量与年度之间不具有线性相关性。

图1 CNKI与PubMed中近10年过敏性休克相关文献发表量变化趋势

2.2文献类型分布及变化趋势 CNKI数据库与PubMed数据库有关过敏性休克的文献均可分为5个类型：动物研究、病例报告、临床研究、综述、指南。其中，CNKI数据库中病例报告占51.12%，综述占45.55%，动物研究、临床研究和指南相关文献合计占3.33%。PubMed数据库中病例报告占29.07%，临床研究占27.13%，动物研究占25.99%，综述和指南相关文献合计占17.80%，见图2和图3。

图2 CNKI中近10年过敏性休克相关文献类型分布

图3 PubMed中近10年过敏性休克相关文献类型分布

CNKI数据库与PubMed数据库各类型文献数量变化趋势见图4、图5。CNKI数据库病例报告占比整体呈下降趋势，由2011年的59.29%下降至2020年的46.36%，而综述占比有所上升，由2011年的37.67%上升至2020年的46.36%。临床研究、动物研究和指南占比均<2.00%，且变化不明显。

图4 CNKI中近10年过敏性休克相关文献类型变化情况

图5 PubMed中近10年过敏性休克相关文献类型变化情况

PubMed数据中临床研究占比明显上升，由2011年的22.01%上升至2020年的35.31%，而病例报告占比有所回落，由2011年的30.69%下降至2020年的20.32%，动物研究、综述和指南占比分别约25.99%，17.20%和0.60%，变化均不明显，但动物研究和综述占比远高于指南。

2.3被引量前10的文献分布 CNKI数据库中，《中国2012年疑似预防接种异常反应监测数据分析》是被引数量最多的文献，被引量高达248次，被引量前10的文献总被引量1218次，而PubMed数据库被引量最多的文献为《The Danish National Patient Registry：a review of content，data quality，and research potential》，累计被引量达870次，见表1。

表1 CNKI与PubMed中过敏性休克相关被引量前10的文献

2.4高频关键词变化趋势 本研究以5年为一个周期，分析过敏性休克相关文献所涵盖的关键词，其中关键词出现的次数即为频次，选取出现频次前10的关键词作为高频关键词。CNKI数据库及PubMed数据库有关文献高频关键词的变化见图6和图7。

图6 CNKI中过敏性休克相关文献高频关键词分布及变化率

图7 PubMed中过敏性休克相关文献高频关键词分布及变化率

CNKI数据库2016—2020年前10关键词频次的变化与2011—2015年相比呈负增长，变化率为-77.01%—-35.42%，其中频次变化最大的关键词“静脉滴注”出现频次由2011—2015年的87次下降至2016—2020年的20次，频次下降幅度为77.01%。PubMed数据库中2016—2020年近半数关键词频次的变化与2011—2015年相比呈正增长，变化率为-30.31%—39.40%，其中频次变化最大的关键词“epidemiology(流行病学)”的出现频次由2011—2015年的769次上升至2016—2020年的1072次，频次上升幅度为39.40%。

CNKI数据库和PubMed数据库中出现高频关键词均包含“过敏反应”“不良反应”，PubMed数据库中出现频次为4832和3653，CNKI数据库出现频次为113次和686次，PubMed数据库远高于CNKI数据库。

3 讨论

过敏性休克是一种急性、危及生命的严重过敏反应，由肥大细胞和嗜碱粒细胞衍生的递质突然释放引起[4]。国内最早报道有关过敏性休克的文献可追溯到1951年发表于《内科学报》的《奎宁过敏性休克》[5]，国外最早的报道是1944年发表于《Antonie Van Leeuwenhoek》上的《A phenomenon resembling anaphylactic shock after treatment with sulphapyridine》[6]。近十年CNKI数据库与PubMed数据库有关过敏性休克文献数量与年度分布的分析结果显示，国内过敏性休克文献数量的变化呈逐年下降趋势，年均下降14.08%，国外过敏性休克文献数量则整体呈上升趋势。显然，国外学者对过敏性休克的关注度在持续上升的现象表明，国外学者对过敏性休克研究的重视程度较高。最新的流行病学数据显示，全球过敏反应发生率为每年10万人中50～112例次[7]，中国香港过敏反应发生率为每年10万人中3.57例次[8]，国外对过敏性休克的关注度较高可能与其高发生率有关。

有关过敏性休克文献类型及其变化趋势的分析结果显示，近十年来国内过敏性休克的文献类型以患者病例报告和综述为主，分别占51.12%和45.55%，十年间病例报告的占比呈下降趋势，而综述占比整体呈上升趋势，数据变化趋势表明国内学者的研究虽然仍集中在病例报告和综述上，但其关注点发生了变化。近十年来国外过敏性休克各类文献类型中病例报告占比29.07%，临床研究占比27.13%，动物研究占比25.99%，综述和指南相关的文献合计占比17.80%，近十年来临床研究占比呈上升趋势，病例报告占比呈下降趋势，从文献类型和变化趋势看，与国内学者相比，国外学者在过敏性休克领域的研究已经从病例报告、综述拓展到与过敏性休克机制有关的动物研究及与流行病学有关的临床回顾性研究等方面。

引文量前十的文献中，CNKI数据库有6篇为中国疾病预防控制中心计划免疫规划中心作者发表的关于中国疑似预防接种异常反应监测分析文章，目前最新的中国疑似预防接种异常反应监测数据显示，在2019年各疫苗接种出现的不良反应中，过敏性休克发生率为0.02·(10万剂)-1[9]。结合当前全球新型冠状病毒肺炎疫情局势，新型冠状病毒疫苗正逐步普及，预防接种疫苗导致的异常反应引起研究者重视，需加强对疫苗相关过敏反应的关注，以进一步提高对预防接种异常反应的管理[10]。而在国外被引量前十的文献中有3篇为指南，其余为临床研究和基础研究，表明国外对过敏性休克十分重视，专家参与度较高，其文献被引量均超过200次，具有一定权威性和参考价值。PubMed数据库中被引量最多的文献为《The Danish National Patient Registry：a review of content，data quality，and research potential》[11]，该文系统地介绍了丹麦国家患者登记系统作为流行病学研究工具的应用，其在疾病的流行病学研究中发挥了重要作用，提示我国应加快过敏性休克患者数据共享平台的构建，以便更全面、准确地开展过敏性休克临床研究工作。

本文有关高频关键词变化趋势分析可见，国内2011—2015年和2016—2020年出现的高频关键词无变化，但后5年各关键词出现频次有所下降，下降率范围为-77.01%～-35.42%。其中频次下降最多的关键词为“静脉滴注”，相比前5年下降了77.01%。相关研究表明，静脉用药导致过敏性休克发生率最高[12]。静脉滴注时，药物和溶媒选择、给药剂量、滴注速度等都是引起不良反应的原因[13]。“静脉滴注”频次下降可能与国家卫生健康委员会于2010年4月发布的《静脉用药集中调配质量管理规范》有关，加强了医疗机构静脉用药调配中心的建设与管理，以规范临床静脉用药集中调配工作，促进合理用药。国外2011—2015年和2016—2020年出现的关于过敏性休克的前4个高频关键词没有变化，主要集中在“免疫学”“人类”“不良反应”这几个方面，其中“immunology(免疫学)”出现频次最高，近10年其频次占比为21.34%。“immunology(免疫学)”的高频次出现与对免疫机制的研究有助于发现个体化的预防性治疗方法和生物标志物[14]有关。“humans(人类)”高频出现，表明体外和动物实验研究不断成熟，过敏性休克在基础、转化和临床方面取得了进展[15-16]。国外频次增加最多的关键词为“epidemiology(流行病学)”，变化率为39.40%。这可能与学术界认为过敏性休克的流行病学研究可为疾病提供可视化流行病学数据，有助于及时评估疾病发生和发展有关[17]。

综上所述，国内外过敏性休克相关文献在数量与年度分布、文献类型及分布、引文量、高频关键词变化趋势等方面均存在一定差异，近十年国外过敏性休克文献发表量整体呈上升趋势，而国内过敏性休克文献发表量逐年下降。其中，与国内学者相比，国外学者有关研究已经从病例报告、综述拓展到与过敏性休克机制有关的动物研究及与流行病学有关的临床回顾性研究等方面的趋势、有关患者登记系统作为流行病学研究工具应用论文的高被引，以及高频词epidemiology(流行病学)的变化等文献学特点，对国内过敏性休克研究学者均具有较好参考意义。