何黎

广汉市人民医院内分泌科，四川德阳 618300

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是临床常见的慢性进展性疾病，长时间的高血糖环境可累及诸多器官组织，严重影响患者生活质量、家庭经济，甚至给患者生命安全也带来极大的威胁[1-2]。外源性胰岛素注射是治疗T2DM的有效选择，有利于控制血糖，降低长期高糖环境对机体的危害。甘精胰岛素在临床较为常用，但该药物对T2DM患者的药效存在个体性差异，血糖达标率不理想，并且存在诱发低血糖的风险。德谷胰岛素是一种新型超长效胰岛素类似物，与甘精胰岛素相比，德谷胰岛素的药代动力学更为稳定，更利于持续控制血糖，减少低血糖发生率[3]。除此之外，口服降糖药是控制T2DM患者血糖水平的重要手段，与外源性胰岛素注射联合应用可通过不同药理机制发挥协同作用，提高血糖控制效果[4]。西格列汀是常用的口服降糖药物，具有促进胰岛β细胞分泌、抑制α细胞分泌的药效，有助于改善胰岛β细胞功能，进一步控制血糖水平。本研究方便选取了2020年1月—2021年6月广汉市人民医院收治的96例高龄T2DM患者为研究对象，探讨给予德谷胰岛素联合西格列汀治疗后的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在本院内分泌科治疗的96例高龄T2DM患者为研究对象，编号后按照随机抽签的方式分为对照组（n=48）和观察组（n=48）。对照组中男28例，女20例；年龄65～81岁，平均（70.34±3.75）岁；病程4～13年，平均（8.03±2.75）年；体质量42～67 kg，平均（54.23±5.57）kg。观察组中男25例，女23例；年龄65～79岁，平均（69.83±3.52）岁；病程5～13年，平均（8.11±2.68）年；体质量40～71 kg，平均（55.05±5.81）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会的批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合T2DM的相关诊断标准[5]；②患者年龄≥65岁；③既往史、过敏史等资料齐全；④患者及家属知情同意。排除标准：①恶性肿瘤者；②因意识障碍导致难以沟通者；③肝、肾功能严重不全者；④存在免疫系统疾病者；⑤合并严重糖尿病并发症者，如糖尿病足、糖尿病视网膜病变等；⑥近期参与其他临床研究者。

1.3 方法

两组患者均给予健康生活方式指导，并通过便携式血糖仪定期监测血糖变化。对照组给予甘精胰岛素+西格列汀治疗，其中西格列汀（批准文号J20140095；规格：100 mg×14片）为口服，1次/d，1片/次；同时予以皮下注射甘精胰岛素（批准文号J20140052；规格：3 mL：300 U），起始量为10 U/次，后续根据血糖水平调整用量，调整幅度为2～4 U，最大用量≤40 U/次，用药时间为睡前注射，1次/d。观察组给予德谷胰岛素+西格列汀治疗，其中西格列汀用药方案与对照组一致，德谷胰岛素（批准文号J20171096；规格：3 mL：300 U）用药方式为皮下注射，起始量为10 U/次，后续根据血糖水平调整用量，调整幅度为2～4 U，最大用量≤40 U/次，注射时间可灵活选择，1次/d。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

①对比两组患者治疗前后的血糖指标。采集患者空腹状态下外周血3～5 mL，以抗凝管收集，在3 000 r/min的条件下离心处理5 min，于-80℃的低温冰箱中保存待测。采用葡萄糖过氧酶法检测空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour Postprandial blood glucose, 2 hPG），仪 器 为贝克曼580全自动生化分析仪，采用高效液相法检测糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平，检测步骤严格按照说明书的规定及实验室质量控制标准执行。②比较两组患者治疗前后胰岛β细胞功能，评估指标包括空腹C肽（fasting C-peptide,FCP）、空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）、HOMA胰岛 素 抵 抗 指 数（HOMA insulin resistance index,HOMA-IR），其中HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。采集空腹状态下肘静脉血5 mL，以4 000 r/min的条件离心处理10 min，分离血清后于-20℃的低温冰箱中保存待测，采用罗氏电化学发光法测定FCP、FINS。③比较两组不良反应发生率。④采用中国糖尿病患者生存质量特异性量表（Diabetes Specific Quality of Life Scale, DSQL）[6]评估两组患者治疗前、治疗后3个月的生活质量，该量表Cronbach’α系数为0.95，共27个条目，主要包括4个维度，即生理功能、心理/精神、社会关系、治疗影响，每个条目根据糖尿病对患者健康的损害程度计1～5分，满分范围为27～135分，得分越低，说明糖尿病对患者健康的损害程度越小，患者生活质量越好。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标比较

治疗后，观察组患者FPG、2 hPG、HbA1c水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者血糖指标比较(±s)Table 1 Comparison of blood glucose indexes between the two groups of patients(±s)

表1 两组患者血糖指标比较(±s)Table 1 Comparison of blood glucose indexes between the two groups of patients(±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值FPG（mmol/L）11.27±2.87 11.35±2.62 0.143 0.887（8.26±2.44）*（7.11±2.03）*2.510 0.014 2 hPG（mmol/L）15.24±3.26 15.68±3.21 0.666 0.507（10.75±2.99）*（8.85±2.54）*3.355 0.001 HbA1c（%）9.09±1.19 9.17±1.12 0.339 0.735（8.13±1.05）*（7.22±0.84）*4.689<0.001

2.2 两组患者胰岛β细胞功能指标比较

治疗后，观察组FCP、FINS水平高于对照组，HOMA-IR低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者胰岛β细胞功能指标比较(±s)Table 2 Comparison of islet β cell function between two groups of patients(±s)

表2 两组患者胰岛β细胞功能指标比较(±s)Table 2 Comparison of islet β cell function between two groups of patients(±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值FCP（ng/mL）1.47±0.23 1.53±0.25 1.224 0.224（2.06±0.41）*（2.44±0.35）*4.884<0.001 FINS（mU/L）8.11±2.08 8.23±1.97 0.290 0.772（10.75±2.35）*（14.46±2.46）*7.555<0.001 HOMA-IR 16.74±4.68 16.82±4.71 0.086 0.934（11.59±3.46）*（9.24±2.65）*3.736<0.001

2.3 两组患者不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较 [n(%)]Table 3 Comparison of adverse reaction rates between the two groups of patients[n(%)]

2.4 两组患者生活质量比较

观察组患者治疗后3个月的生理功能、心理/精神、社会关系以及治疗影响评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后DSQL评分比较 [(±s)，分]Table 4 Comparison of DSQL scores between the two groups before and after treatment [(±s)，points]

表4 两组患者治疗前后DSQL评分比较 [(±s)，分]Table 4 Comparison of DSQL scores between the two groups before and after treatment [(±s)，points]

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

时间治疗前治疗后3个月组别对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值生理功能29.74±5.82 30.11±5.65 0.316 0.753（24.37±4.47）*（21.53±4.12）*3.237 0.002心理/精神27.73±6.04 27.53±5.89 0.164 0.870（19.61±4.71）*（16.28±4.40）*3.579<0.001社会关系12.95±3.36 12.76±3.55 0.269 0.788（8.71±2.47）*（6.44±2.35）*4.613<0.001治疗影响7.68±2.53 7.61±2.27 0.143 0.887（5.76±1.36）*（5.05±1.15）*2.762 0.007

3 讨论

我国已逐渐全面进入老龄化社会，数据显示2017年我国老年人占比17.3%，预计2050年这一数据将超过30%，而其中20%的老年人为糖尿病患者[7]。从全球角度来看，中国有超过1.1亿的患者受到糖尿病的威胁，占全球糖尿病患者总量的30%以上[8]。一般而言，高龄T2DM患者存在依从性差、多器官功能障碍、心脑血管病风险高等特征，在治疗糖尿病时需要考虑患者疾病进展阶段和血糖水平。有学者指出，高龄T2DM患者的治疗原则除了加强血糖控制以外，应尽量避免血糖波动过大，以免发生低血糖[9]。

德谷胰岛素作为近年来新上市的超长效胰岛素类似物，其药效时长可达42 h，有助于长时间平稳地控制血糖，避免低血糖等不良反应的发生[10]。此外，德谷胰岛素给药时间灵活，可以选择不同部位注射，有助于提高患者依从性，并且对患者肝肾功能影响较小。诸多研究指出，与甘精胰岛素相比，应用德谷胰岛素治疗T2DM患者的安全性更优，可以明显减少低血糖的发生[11-12]。从本研究中也可以看出，观察组中低血糖的发生率为0.0%，而对照组低血糖发生率为12.5%，提示德谷胰岛素不易诱发低血糖。分析其原因可能在于：注射德谷胰岛素后，其以相对稳定的可溶性长链多六聚体结构存储，进而连续缓慢的以单体形式释放，从而发挥平稳长效的降糖作用[13-14]。

此外，本研究结果显示，观察组患者治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c水平均显著低于对照组（P<0.05）。由此可见，德谷胰岛素联合西格列汀更利于改善高龄T2DM患者血糖指标，提高血糖控制效果。在国内的一项研究中，王思梦[15]选取了61例T2DM患者为研究对象，随机分为两组后均给予口服降糖药治疗，同时分别注射德谷胰岛素、甘精胰岛素，结果显示，治疗后德谷胰岛素组患者的FPG[均显著低于甘精胰岛素组（P<0.05），与本研究的FPG结果[(7.11±2.03)mmol/L vs (8.26±2.44)mmol/L]、2 hPG[(8.85±2.54)mmol/L vs (10.75±2.99)mmol/L]（P<0.05）一致。

临床认为，T2DM的发生发展与胰岛β细胞功能受损密切相关[16]。西格列汀是一种二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl peptidase-Ⅳ, DPP-Ⅳ）抑制剂，可选择性抑制DPP-Ⅳ水解肠促胰素，提高胰高血糖素样 肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）水 平，改善胰岛β细胞功能[17]。本研究结果显示，观察组治疗后FCP、FINS水平高于对照组，HOMA-IR低于对照组（P<0.05），提示德谷胰岛素联合西格列汀可有效增强T2DM患者胰岛β细胞分泌功能，降低胰岛素抵抗。相关研究也指出，给予德谷胰岛素治疗后的T2DM患者HOMA-IR显著低于注射基础胰岛素的T2DM患者[（3.02±1.02）vs（4.87±1.26）]（P<0.05）[18]。另外，本研究结果显示，观察组治疗后3个月DSQL量表的生理功能、心理/精神、社会关系、治疗影响4个维度评分均低于对照组（P<0.05），说明德谷胰岛素联合西格列汀治疗T2DM可以明显降低糖尿病对患者生理、心理、社会关系及治疗等方面的影响，有助于改善患者预后。

综上所述，对高龄T2DM患者给予德谷胰岛素联合西格列汀治疗的效果显著，更有利于控制患者血糖水平，改善胰岛β细胞功能，同时有助于提高患者生活质量，安全性高。