肿瘤精准治疗新策略
——靶向调控DNA损伤修复功能的长链非编码RNA
2022-02-25苏小茉张美英高嫒嫒郭明洲
胃肠病学和肝病学杂志 2022年12期
苏小茉, 张美英, 高嫒嫒, 郭明洲
中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科医学部,北京 100853
随着对长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在生长发育和各种生命活动中功能的认识,其在疾病发生发展及诊治中的应用价值也被高度关注。lncRNA在肿瘤中的表达异常已被广泛报道,但获得lncRNA全长序列,并明确其在肿瘤中的作用和机制的lncRNA数量非常有限。与蛋白编码基因不同,lncRNA的数量非常庞大,目前仍无法准确获得基因组编码lncRNA的总数。由于lncRNA在基因组上的分布比较广泛,绝大多数的lncRNA与蛋白编码基因部分或完全重叠,导致其功能研究受到蛋白质编码基因的影响,如常用的基因敲降或敲除技术均可能同时影响非编码RNA和蛋白编码基因的功能。因此,目前绝大多数报道的具有系统功能研究的lncRNA均为基因间lncRNA。随着各种前沿生物技术的发展,绝大多数尚未被解析的lncRNA,将不断被明确其在肿瘤等复杂性疾病中的作用及机制,为疾病的诊断和防治提供新的策略。
1 lncRNA概述
非编码RNA是近年来被人们认识的一类新的转录子,虽然由基因组编码但不翻译为蛋白质。非编码RNA在各种细胞功能和生命活动中发挥着重要作用。目前认为,>75%的人类基因组均具有转录功能,并编码大量的非编码RNA[1-3]。lncRNA是一类长度>200 nt的非编码RNA,在染色质结构重塑、基因表达调控、细胞生长和分化、发育,以及各种信号通路的调控中均发挥重要作用。由于lncRNA功能的多样性和复杂性,随着其数量的不断增加,如何将发现的大量lncRNA转录子分类已成为一个挑战性的问题。根据……
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