姚刘旭， 滕文彬， 黄素琴， 李玉红△， 蒋宗明

［1绍兴文理学院医学院，浙江 绍兴 312000；2浙江大学医学院附属第一医院麻醉科，浙江 杭州 310000；3树人大学树兰国际医学院附属树兰（杭州）医院麻醉科，浙江 杭州 310004；4绍兴文理学院医学院附属第一医院麻醉科（绍兴市人民医院），浙江 绍兴 312000］

肠上皮细胞及其相邻的紧密连接结构（tight con‑junctions，TJs）是肠黏膜屏障的重要组成部分，参与机体营养物质的吸收、防止肠道微生物侵袭及肠黏膜损伤后修复。研究表明，生理情况下，肠上皮细胞处于“生理性低氧”环境中，肠上皮细胞可以适应缺氧，低氧环境是肠道共生菌生存的物质基础，能促进肠道物质运输［1］；病理情况下，血流微小波动会导致氧输送较大幅度的下降，导致肠黏膜缺血/缺氧；脓毒症时，炎症反应导致组织代谢旺盛，氧耗增加，肠黏膜血管收缩，黏膜通透性增加［2-3］，氧供降低，肠上皮细胞缺氧程度加重［4］。缺氧诱导因子1α（hypoxiainducible factor-1α，HIF-1α）是人体适应低氧环境的关键转录因子，在脓毒症的发展过程中发挥着重要的作用［5］。HIF-1α 由氧依赖的α 亚基和持续性表达的β亚基组成［6］，主要在急性缺氧反应中发挥关键作用［7］。我们最近研究发现脓毒症大鼠肠黏膜HIF-1α表达上调，给予HIF-1α 激活剂二甲氧基丙烯酰甘氨酸（dimethyloxalylglycine，DMOG）能抑制脓毒症引起的炎症反应和氧化应激水平，增加抗氧化物质水平，缓解肠黏膜屏障损伤；而给予HIF-1α 抑制剂Bay87-2243 干预，作用则与其激活剂相反。结果提示HIF-1α 对脓毒症时期的肠黏膜具有保护作用［3］。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白……