脑膜淋巴管在中枢神经系统疾病中作用和机制的研究进展*
2022-02-16刘荣君王瑞春陈骏萍
莫 澜, 孟 波, 袁 桧, 刘荣君, 王瑞春, 陈骏萍,△, 卢 波△
(1宁波大学医学院,浙江 宁波 315211;2中国科学院大学宁波华美医院,浙江 宁波 315000)
淋巴系统承担着将来自全身组织的体液回收入心脏,辅佐激素、脂质等大分子物质入血以及免疫监视从而控制感染扩散的角色,对维持体液平衡和内环境稳态至关重要。淋巴管是淋巴系统中不可或缺的组成部分之一,人体绝大多数器官通过淋巴管清除来自细胞产生的代谢废物。过去人们普遍认为,由于大脑缺乏淋巴管体系,故其为一个特殊的免疫豁免器官,大脑如何清除脑代谢废物也一直是个未解之谜,直至2015年在小鼠脑被膜的最外层,即硬脑膜中发现了脑膜淋巴管(meningeal lymphatic ves‑sels,MLVs)这一结构,并证实这些管路能直接将脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)引流至外周的颈深淋巴结(deep cervical lymph nodes,DCLNs)处[1-2],这一颠覆性的发现随即引发了关于这一过程潜在机制的探讨。随后Absinta等[3]于2017年使用磁共振成像技术(magnetic resonance imaging,MRI)观察到人类和灵长类动物同样存在MLVs。自此有越来越多的国内外学者开展一系列针对该结构与中枢神经系统疾病之间联系的研究。本文围绕MLVs 的解剖和功能展开,进一步探讨MLVs与CSF 引流及胶质淋巴系统(glymphatic system)的关系,总结了近年来MLVs与中枢神经系统疾病的相关研究成果,并阐述了目前已知的MLVs调控这些中枢神经系统疾病的作用机制。
1 MLVs的解剖和功能
淋巴管是由淋巴内皮细胞(lymphatic endothelia vessels,LECs)构成的单向流动管路。LECs特异性表达prospero相关同源异形盒1(prospero-related homeo‑box-1,PROX-1)、淋巴管内皮透明质酸受体1(lym‑phatic vessel endothelial hyaluronan receptor-1,LYVE-1)和血管内皮生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3),调控淋巴管的生长发育。……
