淫羊藿苷通过AMPK减轻脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞线粒体损伤*
2022-02-16吴艺璇彭维艳扈腊英周宇霞
吴艺璇, 彭维艳, 刘 露, 扈腊英, 汤 磊,2, 周宇霞,2△, 郭 兵,2△
(1贵州医科大学病理生理学教研室/贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室,贵州 贵阳 550025;2贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心,贵州 贵阳 550025)
肾脏是高度代谢的器官,其功能与线粒体能量生成密切关联。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者常合并有脂代谢紊乱,异常的脂质蓄积会导致细胞损伤和炎症,称为脂毒性。其中,线粒体功能障碍介导的细胞损伤是脂质肾毒性的重要机制之一。研究表明,适度的线粒体融合和分裂是组织细胞发挥正常功能的关键。线粒体融合-分裂失衡在DN 的发生发展过程中起着重要作用。有证据表明,线粒体功能障碍在激活NLRP3炎症小体中起着关键作用[1]。此外,线粒体过度分裂可以促进细胞凋亡[2]。同时,线粒体中脂肪酸β 氧化是早期DN 肾小管上皮细胞中活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)产生增加的来源[3]。因此,脂质代谢异常引起的脂质异位沉积与糖尿病肾损伤紧密关联,过程涉及氧化应激、线粒体损伤、炎症和凋亡等多个事件,但具体调控机制尚未充分阐明。
AMP 活化蛋白激酶(AMP-activated protein ki‑nase,AMPK)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在ATP 被消耗,AMP 水平升高时被激活,维持能量的平衡[4-5]。目前已有研究发现,AMPK 可以促进Parkin 蛋白被招募到受损的线粒体上,并加强受损线粒体向溶酶体运动,增加线粒体自噬活性[6-7],改善线粒体功能。
淫羊藿苷(icariin,ICA)是一种植物类黄酮苷,是中药淫羊藿的主要活性成分。ICA 因其雌激素样作用,对心脑血管系统、骨代谢、免疫和神经系统等具有广泛的药理作用,同时还具有抗炎、抗菌、抗病毒和抗肿瘤等功效[8]。……
