瓜蒌皮提取物通过调控PI3K/AKT信号通路介导的自噬而减轻肥胖小鼠慢性炎症*
2022-02-16赵艳利康志强张晓珂
赵艳利, 毛 雨, 康志强, 何 丽, 张晓珂
(郑州大学附属郑州中心医院内分泌科,河南 郑州 450000)
肥胖是由于摄入过多能量或机体代谢异常而导致体内脂肪堆积过多的状态,是引起高脂血症、糖尿病和动脉粥样硬化等心血管疾病的重要原因,其发病机制与脂肪组织的慢性炎症密切相关[1]。细胞自噬是一种分解机制,可主动降解细胞内一些物质,对细胞内物质进行循环更新和维持内环境稳态具有重要作用。肥胖的发生可以使脂肪组织的自噬失调,而调节脂肪组织自噬可以有效抑制肥胖及其相关疾病的发展,且自噬对肥胖所致炎症反应有着重要的调控作用[2-4]。因此自噬在减轻肥胖者的脂肪组织炎症方面发挥着重要作用。
中药瓜蒌皮为葫芦科植物栝楼或双边栝楼等的果皮,富含多糖、黄酮和氨基酸等多种化学成分[5]。药理研究表明,瓜蒌皮具有抗炎、抗氧化、调节脂代谢、抗动脉粥样硬化及提升免疫力等作用[6-7]。瓜蒌皮注射液可有效减轻冠心病心力衰竭患者的症状,并显著降低不稳定性心绞痛患者血清炎症因子水平[8-9]。体外研究显示,瓜蒌皮提取物(Fructus Tricho⁃santhispeel extract,FTPE)可通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)信号通路抑制缺氧/复氧损伤诱导的心肌细胞凋亡[10]。PI3K/AKT 信号通路促进脂质生物合成并抑制脂肪分解,参与肥胖及其相关代谢疾病的病理生理学[11-12]。肥胖与脂肪组织中PI3K活性降低有关,激活PI3K可通过增加AKT的磷酸化来促进脂肪细胞分化[13-14]。且PI3K/AKT 通路可通过调控自噬的关键调节因子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)参与包括肿瘤在内的一系列疾病的发生和进展[15]。……
