陈礼昌，滕凤猛

肺癌是当前威胁人类健康的“头等杀手”，发病率居恶性肿瘤的首位，由于缺乏诊断特异性，很大一部分患者失去最佳手术机会，只能行姑息保守治疗。故早期预警肿瘤的发生发展对患者预后及病情评估至关重要。基于此种情况，有助于肺癌早期预警的血清学标志物就呈现出独有的优点，尤其对一些不适合手术的患者，通过对其血清肿瘤标志物的分析判断，能有助于临床医生对患者诊疗方案的制定及病情监测。本文探讨6种血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)和胃泌素释放肽前体(ProGRP)在肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌3种肺癌病理类型间的诊断效能，以期为临床医生合理选择肿瘤评价指标提供帮助。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1—11月在本院住院治疗的100例肺癌作为肺癌组，其中男79例，女21例；年龄(65.45±9.61)岁；肺腺癌25例(Ⅰ期2例、Ⅱ期6例、Ⅲ期8例、Ⅳ期9例)，肺鳞癌25例(Ⅰ期2例、Ⅱ期6例、Ⅲ期8例、Ⅳ期9例)，小细胞肺癌50例(局限期11例、广泛期39例)。另选取肺部良性疾病(慢性阻塞性肺疾病32例、肺炎9例、支气管扩张症6例、肺结核3例)50例作为肺部良性疾病组，男37例、女13例；年龄(64.58±12.98)岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准(伦理批件编号20210407002)。

1.2入选标准 肺癌患者经本院病理科组织学或细胞学检查确诊；入组前未行相关治疗者；排除其他恶性肿瘤患者；肺部良性疾病为本院呼吸科有明确诊断的非肿瘤患者。

1.3检测指标及判定标准 采用雅培i2000SR化学发光仪检测各组CEA、CA125、ProGRP水平，试剂及标准品为其配套专用；采用深圳新产业生物医学工程股份有限公司M4000P化学发光仪检测SCC-Ag、NSE、CYFRA21-1水平，试剂及标准品为其配套专用。阳性判定标准：血清肿瘤标志物超过正常参考值上限视为阳性：CEA正常参考值0～10 ng/ml、CA125正常参考值0～35 U/ml、SCC-Ag正常参考值0～2.5 ng/ml、NSE正常参考值0～10 ng/ml、CYFRA21-1正常参考值0～7 ng/ml、ProGRP正常参考值0～65 pg/ml。

1.4统计学方法 应用SPSS 17.0软件包处理数据。非正态分布计量资料以M(P25～P75)表示，组间比较采用非参数检验；计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验；采用Medcalc软件绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评价6种血清肿瘤标志物两两联合对肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌的诊断效能，曲线下面积(AUC)>0.7提示诊断效能较高。α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1肺癌与肺部良性疾病患者6种血清肿瘤标志物水平比较 肺癌组患者CEA、CA125、SCC-Ag、NSE、CYFRA21-1、ProGRP水平明显高于肺部良性疾病组患者(P<0.05，P<0.01)，见表1。

表1 肺癌与肺部良性疾病患者6种血清肿瘤标志物水平比较[M(P25～P75)]

2.2肺腺癌、肺鳞癌及小细胞肺癌患者6种血清肿瘤标志物阳性率比较 CA125在肺腺癌患者中阳性率最高，但在肺腺癌、肺鳞癌及小细胞肺癌患者间比较差异无统计学意义(P>0.05)；肺腺癌患者CEA阳性率高于肺鳞癌、小细胞肺癌患者，肺鳞癌患者SCC-Ag、CYFRA21-1阳性率高于肺腺癌、小细胞肺癌患者，小细胞肺癌患者NSE、ProGRP阳性率高于肺腺癌、肺鳞癌患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 肺腺癌、肺鳞癌及小细胞肺癌患者6种血清肿瘤标志物阳性率比较[例(%)]

2.3小细胞肺癌与非小细胞肺癌患者6种血清肿瘤标志物水平比较 小细胞肺癌与非小细胞肺癌患者CEA、SCC-Ag、NSE、CYFRA21-1、ProGRP水平比较差异有统计学意义(P<0.01)，CA125水平比较差异不明显(P>0.05)。见表3。

表3 小细胞肺癌与非小细胞肺癌患者6种血清肿瘤标志物水平比较[M(P25～P75)]

2.46种血清肿瘤标志物两两联合诊断肺腺癌、肺鳞癌及小细胞肺癌的效能分析 绘制CEA联合CA125诊断肺腺癌、SCC-Ag联合CYFRA21-1诊断肺鳞癌、NSE联合ProGRP诊断小细胞肺癌的ROC曲线，结果显示CEA联合CA125诊断肺腺癌的AUC为0.734，95%CI为0.619，0.829；SCC-Ag联合CYFRA21-1诊断肺鳞癌的AUC为0.925，95%CI为0.840，0.973；NSE联合ProGRP诊断小细胞肺癌的AUC为0.904，95%CI为0.829，0.954。见图1。

图1 6种血清肿瘤标志物两两联合诊断肺腺癌、肺鳞癌及小细胞肺癌的ROC曲线图

3 讨论

由于肺癌的发生越来越隐匿，许多患者都错过了最佳的治疗时间，只有进行化疗或放疗，给患者带来很大的身体和精神负担。目前认为肿瘤患者在接受治疗前已经有其他的相关症状或者已经开始出现转移灶[1]。目前肿瘤的治疗首选手术，再联合放化疗，并运用各种相关的监测手段，以期改善患者预后。血清肿瘤标志物在临床诊断、病理分型及治疗手段的选择上日益显示出优越性，但是任何一种血清肿瘤标志物诊断敏感度和特异度均未达到100%，均有其局限性，因此如何选择合理的血清肿瘤标志物十分重要。

CEA是一种广谱的肿瘤标志物[2-3]，最初研究认为其是大肠癌的特异性标志物，后来在肺癌、胰腺癌、乳腺癌等其他肿瘤中也检测到，对肺腺癌的诊断特异度和敏感度都较其他肿瘤标志物高[4-5]。本文中，肺腺癌CEA阳性率明显高于肺鳞癌和小细胞肺癌，有文献报道CEA实际上是肺腺癌血清标志物[6-9]。CA125主要对女性子宫、卵巢等部位的肿瘤敏感，本文显示其虽在肺腺癌中阳性率最高，但与肺鳞癌、小细胞肺癌阳性率比较差异不显著。CA125虽然不是肺癌的首选血清肿瘤标志物，但是对肺腺癌转移及预后评估有重要意义[10]。如果进行联合检测，对肺腺癌的诊断效能明显增高，本研究CA125联合CEA诊断肺腺癌ROC的AUC为0.734，明显高于单一诊断。

SCC-Ag是分子量为42 000～48 000的一种肿瘤细胞相关抗原，是由Kato于1977年从子宫颈癌组织中提取的一种组织抗原。这种抗原广泛存在于正常(极微)及恶性病变的女性上皮细胞及不同器官鳞状上皮细胞癌患者血清中。SCC-Ag与鳞状细胞癌分化程度密切相关，是肺鳞癌特异性标志物，可以用于肿瘤患者动态监测及辅助评估疾病进程或治疗效果。CYFRA21-1存在于上皮细胞胞质中，有细胞发生癌变就会释放到血中，是非小细胞肺癌较敏感标志物[11-13]。SCC-Ag与CYFRA21-1对肿瘤分期及治疗监测均有很大临床应用价值[14-15]。本文发现，肺鳞癌患者SCC-Ag、CYFRA21-1阳性率高于肺腺癌、小细胞肺癌患者，且联合诊断能够增强肺鳞癌诊断效能。

NSE最早是由More等在研究神经系统特异蛋白时发现的高酸蛋白，后来研究发现其具有烯醇化酶活性，且仅存在于神经系统组织中。ProGRP是一种神经肽激素，对小细胞肺癌较敏感，临床经常联合NSE鉴别小细胞癌肺癌和非小细胞肺癌。本研究发现，NSE联合ProGRP对小细胞肺癌的诊断效能优于单一诊断[16-19]。

随着肿瘤的发生发展，肿瘤标志物水平逐渐升高，肿瘤标志物监测对患者疾病进展有很大价值[20-25]。虽然有些肿瘤标志物对特定类型肿瘤较敏感，但是或多或少受到患者体质、伴随疾病等的影响，导致其诊断准确性下降。总之，血清肿瘤标志物CEA、CA125、SCC-Ag、NSE、CYFRA21-1、ProGRP在肺癌不同病理分型中有明显差异，联合检测可提高诊断效能，有助于临床医生预判肺癌类型。