lncRNA在胃癌中作用及其机制的研究进展
2022-02-07袁玉刚李学良
袁玉刚, 李学良
1.南京医科大学,江苏 南京 211166; 2.南京医科大学第一附属医院消化内科
胃癌是世界上第五大恶性肿瘤,每年的新发病例超过100万,胃癌明确诊断时常常已发展至晚期,死亡率高,是全球第三大癌症死亡原因[1]。胃癌的诊断主要是通过内窥镜检查,确定肿瘤在胃内的部位及其宏观类型,并进行组织学活检以确诊[2]。早期胃癌一般可以通过内镜下治疗实现整块切除或完全切除[3],而进展期胃癌的临床治疗手段主要包括手术治疗、化学治疗、靶向治疗,但研究[4]表明,进展期胃癌即使经过手术治疗,5年生存率仅约20%。因此,我们需要寻找有效的血清生物标志物为进展期胃癌的治疗方案提供指导,现有的胃癌肿瘤标志物有CEA、CA19-9、CA72-4等,它们对胃癌诊断的特异度和灵敏度均不高[5],也不能指导临床医师选择治疗方案。近年的研究发现,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、miRNA、循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)等新的生物标志物在肿瘤的发生发展过程中可起到调节作用[6],这或许能为胃癌的诊断及治疗提供新的方向。
研究表明,人类基因组中编码RNA只占转录总量的很小一部分,其余均为非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)[7]。越来越多的研究发现ncRNA可能在细胞生长发育过程中发挥重要作用[8]。
1 lncRNA概述
ncRNA中长度大于200 nt的为lncRNA。lncRNA调控基因表达的机制较为复杂。据研究,lncRNA介导的基因表达可能发生在转录和/或转录后水平。在转录水平上,lncRNA可能通过与转录复合物或参与转录的DNA元件如启动子等相互作用发挥其生理功能;在转录后水平上,其调控主要涉及mRNA的稳定性[9]。……
