赵丽媛，刘磊，朱莉

150001哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第四医院 妇产科

E盒结合锌指蛋白1(zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)通过改变细胞可塑性以及介导上皮—间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)机制促进肿瘤细胞的迁徙、侵袭及转移[1]。肝激酶B1(liver kinase B1 gene,LKB1)通过调节AMPK信号传导维持细胞内的能量平衡及代谢，LKB1的敲低可以诱导EMT及改变肿瘤微环境来促进癌细胞的增殖及侵袭[2]。肿瘤的发生机制复杂且各信号通路之间存在交叉联系，ZEB1与LKB1两者在肿瘤的发生中可能具有相关性。本文综述ZEB1及LKB1与恶性肿瘤的关系及两者在致病过程中的关联，以期为癌症的早期预防、辅助诊治及预后判断提供新的研究思路和方向。

1 ZEB1

1.1 ZEB1的分子结构与功能

ZEB1是ZEB同源盒转录因子家族中的一员，位于人的第10号染色体上(10p11.2)，编码1 117个氨基酸，ZEB1蛋白的主要结构由中间的同源结构域和两侧的锌指N-末端簇和C-末端簇组成[3]。ZEB1在胚胎发育中起着重要的调节作用，其突变或缺失会导致严重的胚胎畸形。此外，ZEB1也是参与肿瘤进展的关键转录调节因子，在许多癌症中异常表达，可促进肿瘤细胞的迁徙、侵袭和转移[4]。肿瘤细胞可塑性的增强是恶性肿瘤进展的重要驱动力，而ZEB1正是介导细胞可塑性的关键因素，使肿瘤细胞能够适应发展过程中遇到的多种制约因素并对其发生发展产生深远影响[5]。

1.2 ZEB1与恶性肿瘤的发生

EMT是上皮细胞失去了上皮特征和细胞极性并获得间充质特性的过程。EMT的异常激活在肿瘤细胞的侵袭和转移中起关键作用。在胰腺癌中，ZEB1通过激活EMT从而触发肿瘤细胞的致瘤性和转移潜能，相反ZEB1的耗竭则会降低其致瘤性、干细胞特性和定植能力[6]。……