李彬彬，田勇，刘德宽，楚清锋

（1浚县人民医院，河南 浚县 456250；2平顶山市第一人民医院，河南 平顶山 467000；3鹤壁市人民医院，河南 鹤壁 458030）

原发性醛固酮增多症（Primary aldosteronism，PA）的最常见亚型为非腺瘤型PA，临床表现为肌无力、肢端麻木、手足抽搐、心动过速、多尿，药物为治疗该病首选方式[1]。选择硝苯地平与螺内酯治疗非腺瘤型PA，可改善血压，但因该病多伴有心功能与肾功能的损害，故治疗效果不理想[2]。贝那普利为ACEI 抑制剂，可降低AngII 的活性和减少醛固酮分泌，改善心、肾功能[3]。本研究探讨贝那普利联合螺内酯治疗非腺瘤型PA患者的效果及其对血压水平、血清钾浓度及心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年5 月—2020 年10 月收治的非腺瘤型PA 患者107 例，按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组53例，男35例，女18例；年龄52～64 岁，平均年龄（58.70±5.13）岁；病程3～8年，平均病程（4.36±1.25）年；心功能分级：Ⅱ级26例，Ⅲ级27例。观察组54例，男34例，女20例；年龄53～65岁，平均年龄（58.82±5.22）岁；病程2～8年，平均病程（4.52±1.28）年；心功能分级：Ⅱ级29例，Ⅲ级25 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

纳入标准：符合非腺瘤型PA的诊断标准[4]；入组前15 d 以内未使用与本研究功效相似的药物；无全身性感染。排除标准：原发性肾脏疾病；肾上腺皮质瘤；合并恶性肿瘤。

1.2 方法 对照组给予硝苯地平片（山西太原药业有限公司，H14021988）与螺内酯片（杭州民生药业有限公司，H33020070）治疗，硝苯地平片起始剂量为10 mg/次，3 次/d，维持剂量为 20 mg/次，3 次/d。螺内酯为100 mg/次，3 次/d。观察组给予贝那普利（上海新亚药业有限公司，H20044840）与螺内酯（厂家及用法用量同对照组）治疗。贝那普利10 mg/次，1次/d。两组均接受1个月的治疗。

1.3 观察指标（1）临床疗效[5]：治愈：血压恢复至正常范围，且抽搐、低血钾、碱中毒等临床症状消失；显效：收缩压恢复至正常范围，舒张压有所下降但仍未恢复正常，上述临床症状相较于治疗前明显改善；有效：收缩压下降程度低于10 mmHg，舒张压下降程度为10～19 mmHg，临床症状相较于治疗前有所改善；无效：收缩压与舒张压均未恢复正常范围，且临床症状无改善或加重。（2）血压水平：于治疗前后，使用AMP 自动血压计测定收缩压、舒张压水平。（3）生化指标：于治疗前后，采集患者空腹静脉血，使用全自动生化分析仪（贝克曼AU5800）测定血清钾浓度、血浆肌酐浓度、坐位肾素、醛固酮水平及醛固酮肾素比值（ARR）水平。（4）心功能：于治疗前后，用超声心电图（ECG2350）测定左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD），记录6 min步行距离。（5）不良反应。

1.4 统计学处理 应用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量资料采用x-±s表示，采用t检验；计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验；以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组54例，治愈42例，显效6例，有效3例，无效3例，总有效率为94.44%；对照组53例，治愈30例，显效10例，有效5例，无效8例，总有效率为84.91 %。两组疗效比较，P＜0.05，差异有统计学意义。

2.2 两组治疗前后血压水平比较 同组治疗前后收缩压、舒张压比较，P＜0.05；治疗后观察组的收缩压与舒张压均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血压水平比较（）

表1 两组治疗前后血压水平比较（）

组别 n 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg）观察组 治疗前 54 166.50±6.21 110.86±4.35治疗后 54 142.68±5.09 86.37±3.16对照组 治疗前 53 168.07±6.34 112.05±4.50治疗后 53 148.56±5.15 92.61±4.09

2.3 两组治疗前后生化指标比较 同组治疗前后血清钾、血肌酐、ARR、坐位醛固酮、坐位肾素比较，P＜0.05；观察组治疗后的血清钾、血肌酐、ARR、坐位醛固酮低于对照组，坐位肾素高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后生化指标比较（）

表2 两组治疗前后生化指标比较（）

组别n血清钾（mmol/L） 血肌酐（μmol/L） 坐位肾素[ng/（mL·h）]坐位醛固酮（ng/dL）ARR观察组 治疗前 54 3.40±0.37 64.85±5.27 0.40±0.06 21.37±2.74 42.51±6.09治疗后 54 3.64±0.38 67.27±5.51 1.08±0.16 16.34±2.17 18.61±2.37对照组 治疗前 53 3.42±0.35 65.69±5.31 0.38±0.08 20.62±2.55 43.85±6.12治疗后 53 3.79±0.33 69.80±5.46 0.95±0.12 18.25±2.10 25.67±3.40

2.4 两组治疗前后心功能比较 同组治疗前后LVEF、LVESD、LVEDD、6 min 步行距离比较，P均＜0.05；观察组治疗后的LVEF 高于对照组，LVESD、LVEDD 小于对照组，6 min 步行距离长于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后心功能比较（）

表3 两组治疗前后心功能比较（）

组别 n LVEF（%） LVESD（mm） LVEDD（mm） 6min步行距离（m）观察组 治疗前 54 36.96±2.60 50.31±4.23 52.40±2.56 381.48±12.63治疗后 54 47.55±3.20 40.08±3.11 43.08±2.26 460.83±17.27对照组 治疗前 53 37.12±2.63 50.41±2.15 52.36±2.67 380.56±12.50治疗后 53 42.58±3.16 46.38±3.29 46.68±2.34 430.68±16.55

2.5 不良反应 观察组54 例，恶心2 例，干咳1 例，下肢红肿1 例，不良反应发生率为7.40 %；对照组53例，恶心5例，干咳3例，下肢红肿4例，不良反应发生率为22.64%。两组比较，P＜0.05。

3 讨论

非腺瘤型PA患者因肾上腺皮质分泌紊乱，分泌醛固酮过多，患者有低肾素、低血钾、高血压等表现，可进一步损害心功能，引起心力衰竭。临床多选择螺内酯与硝苯地平治疗非腺瘤型PA，可通过促进排尿降低水钠潴留引起的高血压，但仍有部分患者血压未恢复正常，另外高血压还会诱发氧化应激与炎症损伤心血管组织，导致心功能降低，而螺内酯与硝苯地平对改善心功能的效果一般[6]。贝那普利为血管紧张素抑制剂，其多用于治疗心力衰竭与高血压。

本研究中，观察组的临床疗效优于对照组，观察组的不良反应发生率低于对照组的，说明贝那普利联合螺内酯可提高非腺瘤型PA的治疗效果，并减少不良反应的发生。因螺内酯的结构与醛固酮结构相似，可竞争性抑制醛固酮，作用于远曲小管和集合管，阻断Na+-K+和Na+-H+交换，促进钠离子、氯离子和水排泄，进而降低血容量。贝那普利为ACEI抑制剂，可通过抑制AngⅡ减少醛固酮的分泌，进而增高血浆肾素活性，降低血管阻力[7]。两种药物联合可有效降低血压，改善临床症状。观察组的不良反应发生率低于对照组，因贝那普利的耐受性良好，在人体无积蓄，故不良反应发生率低，此研究结果与陈珊珊等[8]的研究相符。

本研究中，观察组治疗后的收缩压与舒张压低于对照组，血清钾、血肌酐、ARR、坐位醛固酮低于对照组，坐位肾素及LVEF高于对照组，LVESD、LVEDD小于对照组，6 min 步行距离长于对照组，说明贝那普利联合螺内酯可降低非腺瘤型PA患者的血压，并改善生化指标和心功能。因螺内酯与远曲肾小管和集合管上的细胞受体结合，通过抑制醛固酮减少钠的重吸收和钾离子的分泌，可控制血压和降低血清钾，从而改善因醛固酮增多导致的水钠潴留，并促进水钠的排泄，进而减轻肾脏负荷。还可改善患者的血管内皮功能，增加内皮一氧化氮的合成，缓解因高血压引起的氧化应激与炎症反应导致的心肌细胞凋亡。贝那普利可抑制AngⅠ转化为AngⅡ，减少醛固酮分泌，提高血浆肾素活性，同时抑制缓激肽的降解，进而降低血管阻力并改善肾小球的灌注，降低血压。另外，贝那普利还可通过扩张静脉与动脉，降低心脏后负荷与肾小球毛细血管内压力，改善心排量，改善肾功能[9]。

综上所述，贝那普利联合螺内酯可通过改善非腺瘤型PA患者的血压与生化指标，改善患者的心功能，且不良反应较少。