彭红，彭梅

宜春市人民医院，江西 宜春 336000

黄斑水肿是指继发于不同眼内疾病所引起的一种病理变化，可导致视力严重下降［1］。引发黄斑水肿的病因较多，常见的有糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉阻塞及老年性黄斑变性，均可造成患者视力急剧下降，甚至致盲［2］。目前，临床上多采用抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉阻塞等诱发的黄斑水肿，取得了一定的疗效，但不可避免地存在一些潜在风险，且是否所有的黄斑水肿都适合抗VEGF 药物治疗尚未可知。基于此，本研究将探讨抗VEGF 药物治疗不同原因的黄斑水肿的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年5 月 至2020年12 月 宜春市人民医院收治的不同原因造成黄斑水肿患者300例的临床资料，根据病因的不同分为3 组，将糖尿病性视网膜病变引起黄斑水肿的100例患者临床资料归为糖网组，将视网膜静脉阻塞引起黄斑水肿的100例患者临床资料归为静脉组，将老年性黄斑变性引起黄斑水肿的100例患者临床资料归为变性组。糖网组男63例，女37例；年龄（54.12±4.56）岁，年龄范围44～65 岁；发病时间到就诊时间（15.25±7.52）d，发病时间到就诊时间范围3～30 d。静脉组男68例，女32例；年龄（59.45±4.26）岁，年龄范围45～66 岁；发病时间到就诊时间（15.23±7.56）d，发病时间到就诊时间范围3～30 d。变性组男65例，女35例；年龄（55.22±4.36）岁，年龄范围43～67 岁；发病时间至就诊时间（15.21±7.46）d，发病时间至就诊时间范围3～30 d。三组基础资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），研究有可对比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①眼科常规检查及荧光素眼底血管造影（FFA）和光学相干断层扫描（OCT）确诊的黄斑水肿患者；②BCVA ≤0.5；③OCT 提示CMT ≥300 μm；④近期未接受任何治疗；无视网膜、玻璃体手术史。（2）排除标准：①糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉阻塞、老年性黄斑变性等其他原因的黄斑水肿；②存在视网膜脱离、视网膜色素变性等其他眼底病情况；③白内障、角膜水肿等严重影响视力者；④患有严重全身疾病者；⑤临床资料不全者。

1.3 方法

3 组患者均采用玻璃体内注射雷珠单抗，具体操作如下：患者于术前3 d 采用妥布霉素地塞米松滴眼液（Novartis pharma NV，批准文号H20080661，规格5 mL:妥布霉素15 mg 和地塞米松5 mg）滴眼，3 次/d；术前30 min 给予患者0.1 g 苯巴比妥钠注射液（遂成药业股份有限公司，国药准字H41025613，规格：1 mL：0.1 g）肌注；术前5 min先进行盐酸奥布卡因滴眼液（沈阳绿洲制药有限责任公司，批准文号H21023202，规格：5 mL/支）表面麻醉，术中按照内眼手术常规消毒铺巾，以5%聚维酮碘溶液冲洗结膜囊，于颞上或颞下距角膜缘3.5～4 mm 处的睫状体平坦部垂直巩膜面进针，向玻璃体腔内缓慢注射抗VEGF 药物雷珠单抗（瑞士Novartis Pharma Stein AG，批准文号S20110085，规格：10 mg/mL，0.20 mL/支）0.05 mL，缓慢注射，完成注射后拔除针头，取无菌棉签按压，之后涂典必殊眼膏于结膜囊内，包扎术眼。共3 次，每4 周1 次，持续治疗12 周。

1.4 评价指标

（1）临床疗效：治疗后，参照《中药新药临床研究指导原则》［3］中的疗效标准评估患者治疗效果，显效：治疗后，视力提升＞3 行或黄斑区水肿基本消失；有效：治疗后，视力提升视力＞1 行或黄斑区水肿消退＞200 μm；无效：视力无明显改善或下降2 行，黄斑区水肿未消失。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）黄斑水肿改变情况。采用OCT 对黄斑部进行检查，记录黄斑中心视网膜厚度（CMT）。（3）视力矫正情况。采用标准对数视力表对3 组患者的最佳矫正视力进行检查，对比3 组间最佳矫正视力提高程度。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 三组间临床疗效对比

糖网组治疗总有效率高于静脉组及变性组，均差异有统计学意义（P＜0.05），静脉组及变性组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1-3。

表1 第一针三组临床疗效对比［例（%）］

表2 第二针三组临床疗效对比［例（%）］

表3 第三针三组临床疗效对比［例（%）］

2.2 三组黄斑水肿程度对比

糖网组第一针、第二针及第三针后黄斑水肿程度均低于静脉组及变性组，差异有统计学意义（P＜0.05），静脉组及变性组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 光学相干断层扫描检查黄斑中心视网膜厚度（μm，）

表4 光学相干断层扫描检查黄斑中心视网膜厚度（μm，）

注：与糖网组比较，aP＜0.05。

2.3 三组最佳矫正视力对比

糖网组第一针、第二针及第三针后最佳矫正视力均高于静脉组及变性组，差异有统计学意义（P＜0.05），静脉组及变性组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 三组最佳矫正视力对比（）

表5 三组最佳矫正视力对比（）

注：与糖网组比较，aP＜0.05。

3 讨论

黄斑位于视网膜中心区域，属于眼光学的中心区，该部位一旦发生病变很容易引起视力下降，其病理表现为黄斑区形成囊样水肿，是多种眼部疾病致盲的主要原因［4-5］。而引起黄斑水肿的因素一般有视网膜静脉阻塞、糖尿病性视网膜病变、老年性黄斑变性、葡萄膜炎等，也有部分的黄斑水肿发生在白内障人工晶体术后。而视力下降会给人们的生活和工作带来严重的影响，故为了提高治疗效果，尽快的恢复视力，必须探寻有效的治疗方案。

近年来，随着医学技术的发展，抗VEGF 药物的出现为黄斑水肿的治疗提供了新的治疗方案［6］。VEGF 是由眼部视网膜的周细胞、视网膜色素上皮细胞和内皮细胞产生的一种碱性蛋白质，与受体特异性结合后产生增加血管通透性、诱发新生血管的生物学效应［7］。正常情况下，其可低水平表达以维持眼部血管的完整，但在糖尿病视网膜病变等眼内疾病的诱发下将导致其过度表达导致黄斑水肿，而抗VEGF 药物能够通过与不同亚型的VEGF 特异性或非特异性结合，从而阻断VEGF 与受体的结合，抑制其生物活性的表达［8-9］。然而，引起黄斑水肿的病因较多，对于抗VEGF 药物治疗不同病因引起的黄斑水肿效果是否一样尚未明确。

本研究结果显示，糖网组治疗总有效率高于静脉组及变性组，且糖网组第一针、第二针及第三针时黄斑水肿厚度低于静脉组和变性组，最佳矫正视力高于静脉组和变性组，表明抗VEGF 药物对不同原因引起的黄斑水肿均具有较好的疗效，可以有效减轻黄斑水肿，改善视力，尤其是糖尿病性视网膜病变患者。归其原因为糖尿病性视网膜病变引起黄斑水肿的发生、发展与VEGF 有着密切的关系，且VEGF 表达水平在糖尿病性视网膜病变引起黄斑水肿中升高较为明显；而长时间慢性高血糖状态可上调视网膜内VEGF 表达，对细胞间黏附分子、血管细胞间黏附分子的分泌产生刺激作用，导致视网膜毛细血管内的白细胞黏附，将炎症反应启动，加重病情发展［10］。而雷珠单抗是一类抗VEGF 类的药物，其治疗糖尿病性视网膜病变引起黄斑水肿的重要靶点为可降低血管上皮细胞VEGF 表达，促进视网膜血管通透性降低，避免黄斑区内层视网膜液体积聚；此外，玻璃体腔内注射雷珠单抗可将药效发挥至最大，可强力抑制VEGF 与受体结合，预防新的血管生成，避免视网膜屏障影响药物吸收，还可预防黄斑水肿患者视网膜的渗出与出血现象，降低血管通透性，加快渗出物的吸收，有利于提高患者视力恢复［11-12］。

综上所述，抗VEGF 药物对不同原因引起的黄斑水肿均有较好的治疗效果，但对于糖尿病性视网膜病变引起黄斑水肿治疗效果更佳。