林琇

慢性紧张性头痛在临床上是比较常见的疾病,其顽固性和难以治疗是其主要特点［1］。目前,临床应用的药物主要是非甾体抗炎药,另外也有镇静药或抗精神类药物等。这些药物的治疗效果因人而异,部分甚至没有任何缓解,即使暂时缓解也会很快复发,导致症状反复,迁延日久,严重干扰人们的日常生活和学习工作。加巴喷丁是一种在临床上广泛用于镇痛的药物,是由γ-氨基丁酸衍生的一种物质。此次研究意在探讨使用加巴喷丁联合星状神经节阻滞治疗慢性紧张性头痛患者的效果及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月～2020年6月本科收治的60例慢性紧张性头痛患者作为研究对象,随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组男13例,女17例；年龄13～65 岁,平均年龄（45.8±11.3）岁。治疗组男12例,女18例；年龄15～63 岁,平均年龄（42.4±10.7）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 诊断标准 符合2004年国际头痛协会《头痛疾病的国际分类》制定的慢性紧张性头痛的诊断标准［2］。

1.3 纳入标准 头痛发作天数＞15 d/个月或累计发作＞180 d/年,发作时连续几个小时不缓解,甚至持续不缓解。发病特点：疼痛属轻中度,疼痛呈压迫感,疼痛发作在头部双侧,一般性活动不会加重症状,符合上述4 个特征当中的2 个。

1.4 排除标准 因颅内或其他疾病导致头痛,同时有畏光、怕声、恶心、呕吐等症状；严重的肝、肾功能低下。

1.5 治疗方法 两组患者均口服加巴喷丁（江苏恒瑞医药有限公司,国药准字H20030662,规格：0.1 g/粒）对症治疗,初始剂量100～200 mg/d,根据患者的实际治疗效果,及时改变药量,14 d 内增加到500 mg/d,早晚各1 次。每周二和周五,治疗组患者给予星状神经节阻滞治疗,每次在一侧进行,两侧交替。按照文献［3］进行星状神经节阻滞,当针尖接近星状神经节后,立即注射1%利多卡因注射液（天津金耀药业有限公司,国药准字H12021000,规格：100 mg/5 ml）8～10 ml。当患者出现头颈、四肢皮肤温度升高体征和Horner 综合征时,证明阻滞成功。对照组患者口服盐酸乙哌立松片［卫材（中国）药业有限公司,国药准字H20041061,规格：50 mg/片］50 mg/次,早午晚各1 次。所有患者的治疗周期是1 个月。

1.6 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后头痛发作频次、头痛发作持续时间、头痛程度及治疗效果、不良反应发生情况。①头痛程度采用VAS 进行评分,临床使用时,将有刻度表格的一面背对患者,让患者根据自己感觉的疼痛程度在表尺上指出相应的位置,根据患者指出的位置作出相应的分数,评分越高,疼痛程度越高［4］。②疗效判定标准：按照头痛的程度对患者行分度划分：无头痛0 度；轻微头痛1 度；中度头痛,干扰患者的生活,为2 度；严重头痛,必须静卧休息,为3 度。治疗后,患者的头痛程度减少2～3 度,为显效；头痛程度减少1 度,但未达到0 度,为有效；患者头痛程度变化不明显,为无效。总有效率=显效率+有效率。③不良反应包括嗜睡、倦怠、恶心、腹泻。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（）表示,采用t 检验；计数资料以率（%）表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后头痛发作频次、头痛发作持续时间比较 治疗前,两组患者头痛发作频次、头痛发作持续时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后,治疗组患者的头痛发作频次低于对照组,头痛发作持续时间短于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后头痛发作频次、头痛发作持续时间比较（）

表1 两组患者治疗前后头痛发作频次、头痛发作持续时间比较（）

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后VAS 评分比较 治疗前,两组患者VAS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后,两组患者VAS 评分较本组治疗前降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后VAS 评分比较（,分）

表2 两组患者治疗前后VAS 评分比较（,分）

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者治疗效果比较 治疗组患者治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗效果比较［n,n（%）］

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗组患者不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较［n,n（%）］

3 讨论

慢性紧张性头痛在临床上比较常见,其特点是双侧颈部或头部疼痛,呈紧缩性或压迫性,或同时出现抑郁、焦虑等精神症状,或有头昏、失眠、胃肠不适等身体症状,反复不缓解的、疼痛程度较重的病症还会严重干扰患者的学习与工作效率,对人们的身心健康产生严重损害［5］。目前,尚无特效药物可以根治慢性紧张性头痛,所以目前治疗紧张性头痛,其主要治疗方法为口服非甾体药、肌肉松弛药、抗抑郁药等内科保守治疗,辅以中药、针灸等中医治疗［6］。发作紧张性头痛时,有焦虑与抑郁等情绪因素参与其中,可能与分泌去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺不正常相关。加巴 喷丁［1-（aminomethyl）cyclohexane acetic acid］以前一直是作为一种抗癫痫药在临床使用,但在部分实验发现,该药治疗各种慢性疼痛有明显效果,特别是在改善神经性疼痛方面尤其明显。加巴喷丁进入肠道后,会被易化,并转运至血液中,因为这种转运需要载体的帮助,当载体饱和时,其生物利用度不会因剂量的升高而增加。加巴喷丁在脑脊液（CSF）中的含量较小,其浓度较血浆下降了80%,半衰期在4.4～8.6 h［7］。加巴喷丁是比较理想的抗癫痫药物,因与其他药物的相互作用无临床相关性,而且不通过肝脏分解代谢,不会影响肝微粒体酶作用,与蛋白的结合力也较低。有关动物实验证实,加巴喷丁治疗异常性疼痛效果明显,往小白鼠腹膜内注射加巴喷丁,可减轻烫伤所导致的机械性痛觉［8］。郝连玉等［9］的研究证实,往小鼠鞘内注射加巴喷丁,可明显延长疼痛导致的四肢反射的阈值,而且与剂量呈正相关性。加巴喷丁还能阻滞角叉菜胶和福尔马林导致的疼痛性感觉,还可以阻滞神经性疼痛诱发的机械性痛觉与机械/温度改变性感觉。目前,医学界仍未明确加巴喷丁在治疗神经性疼痛的药理机制。有研究证明,加巴喷丁不仅可以抑制中枢性的疼痛,还可以使损伤后的外周神经减少异位放电。所以,加巴喷丁抗痛觉的可能药理作用包括以下：①阻断了γ-氨基丁酸（GABA）介导的输入道路,对抑制中枢神经系统（CNS）发生作用；②拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NM-DA）受体；③阻断CNS 的钙通道；④抑制外周神经兴奋。另有研究证明,加巴喷丁还能使GABA 含量增加。也有研究显示加巴喷丁可缓解慢性集束样头痛。而且加巴喷丁副作用不是十分明显,故患者能较好的接受。张挺杰等［10］在一项研究证实,加巴喷丁对安全性是有保障的,其抑制癫痫发作,有良好的接受度,其最多见的是头晕、嗜睡等。有报道称,曾有1例患者一次性服用加巴喷丁48.9 g 后出现眩晕和乏力,后自行消失。有研究报告提示,67例儿童（平均年龄12.3 岁）服用加巴喷丁26～78 mg/（kg·d）,认为此剂量是安全的。本研究结果显示：治疗后,治疗组患者的头痛发作频次低于对照组,头痛发作持续时间短于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,两组患者VAS 评分较本组治疗前降低,且治疗组患者VAS 评分低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。说明采用加巴喷丁联合星状神经节阻滞治疗,可显著改善患者头痛症状,患者接受度高。

综上所述,加巴喷丁联合星状神经节阻滞对慢性紧张性头痛患者的疗效显著,能有效改善患者临床症状,不良反应发生率低,值得临床推广应用。