奥日瀚，李英俊，格日勒图

内蒙古自治区人民医院内分泌科，内蒙古 呼和浩特 010017

随着糖尿病(diabetes mellitus,DM)病程的发展，患者易出现糖尿病足、动脉粥样硬化、肾衰竭、失明以及糖尿病周围神经病变等并发症[1]。而糖尿病视网膜病变是一种比较常见的糖尿病微血管并发症，主要临床表现为视物模糊、视力下降，严重者失明，对患者的生命健康以及生活质量造成巨大的影响[2]。糖尿病视网膜病变主要病理改变为血管发生闭塞、微血管出现结构以及功能的紊乱[3]。赖诺普利是新一代血管紧张素转化酶抑制剂，而血管紧张素转化酶抑制剂靶向作用于肾素血管紧张素系统(rennin—angiotensinsystem，RAS)，有利于预防和阻止糖尿病患者微血管并发症和大血管并发症的进展[4]。杨赞章等[5]研究指出，干预肾素血管紧张素系统的药物赖诺普利，可通过抗血管生成效应对糖尿病视网膜病变的形成和发展产生延缓效果。该文选取2018—2020年于该院接受治疗的100例糖尿病视网膜病变患者为研究对象，探讨赖诺普利联合甘精胰岛素和二甲双胍对糖尿病视网膜病变预防和治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于该院接受治疗的100例糖尿病视网膜病变患者为研究对象，将其随机分为观察组（n=50）和对照组（n=50）。观察组男26例，女24例；年龄45～70岁，平均年龄（58.61±4.55）岁；糖尿病病程2～15年，平均病程（7.82±2.67）年。对照组男27例，女23例；年龄45～70岁，平均年龄（59.51±5.42）岁；糖尿病病程2～15年，平均病程（7.66±2.13）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经医学伦理委员会审批通过。

纳入标准：符合“中国2型糖尿病防治指南2017年版”关于糖尿病诊断标准[6]以及糖尿病视网膜病变的诊断标准[7]；均为双侧患病；无肾脏功能异常者；患者及家属知情并签署同意书。

排除标准：既往眼部接受手术治疗者；合并白内障、青光眼、葡萄膜炎等其他眼科病变者；对该研究所使用药物过敏者；合并血液系统病变、免疫系统疾病以及其他内分泌系统疾病者；合并肺、心、肝等重要器官病变者。

1.2 方法

所有患者均给予甘精胰岛素和二甲双胍治疗，甘精胰岛素（批准文号：S20060062，规格：3 mL:300单位/笔芯），用量遵医嘱用药即可；二甲双胍（国药准字H20023371，规格：0.85 g），应遵医嘱服药。药品应从小剂量开始使用，根据患者状况，逐渐增加剂量。待患者糖化血红蛋白控制到7.5%，观察组患者增用赖诺普利治疗，赖诺普利（国药准字H20094032，规格：5 mg）口服，1次/d，一般常用剂量为10～40 mg，开始剂量为10 mg，早餐后服用，最高剂量为40 mg。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效，显效：渗出量降低1级或眼底出血降低2级或微血管瘤降低1级，眼底检查结果需至少满足上述2项，而视力检测时需≥1.0或视力提高≥4行，黄斑水肿明显减轻，渗漏显著降低，无灌注区缩小，视网膜平均循环时间明显缩短；有效：渗出量降低1级或眼底出血降低2级或微血管瘤降低1级，眼底检查结果需至少满足上述1项，而视力检测时需视力提高≥2行，黄斑水肿减轻，渗漏明显降低，无灌注区缩小，视网膜平均循环时间缩短；无效：眼底检查以及视力均加重，并未达到有效的标准，甚至恶化。总有效率＝显效率＋有效率。比较两组血糖水平，分别于治疗前后抽取患者静脉血检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平。比较两组视力及视网膜病变程度，分别于治疗前和治疗3个月后测定患者视野灰度值、黄斑厚度、视力情况及患者视网膜中央动脉的峰值血流速度（PSV）、舒张末期血流速度（EDV）。比较两组视网膜硬性渗出情况，视网膜硬性渗出消失或者比治疗前减少则为有效；无显著改变或者比治疗前增多则为无效。

1.4 统计方法

采取SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），组间差异比较采用t检验；计数资料的表达方式为[n(%)]，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者血糖水平比较

治疗前，两组患者血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血糖水平均有所改善，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖水平比较[（±s），mmol/L]

表2 两组患者血糖水平比较[（±s），mmol/L]

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值FPG治疗前 治疗后 t值 P值2 hPG治疗前 治疗后 t值 P值6.13±0.72 5.97±0.85 1.016 0.312 5.06±0.35 5.31±0.72 2.208 0.030 9.451 4.189<0.001<0.001 8.72±2.35 8.68±2.46 0.083 0.934 5.68±0.52 6.58±0.84 6.442<0.001 8.931 5.712<0.001<0.001

2.3 两组患者视网膜病变程度以及视力情况比较

治疗前，两组视网膜病变程度以及视力情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组视网膜病变程度以及视力情况均有所改善，但观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者视网膜病变程度以及视力情况比较（±s）

表3 两组患者视网膜病变程度以及视力情况比较（±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值视野灰度值（%）治疗前 治疗后 t值 P值黄斑厚度(μm)治疗前 治疗后 t值 P值4.62±0.73 4.57±0.82 0.322 0.748 1.41±0.32 2.56±0.45 14.727<0.001 28.477 15.195<0.001<0.001 397.36±14.47 395.42±15.93 0.637 0.526 291.36±10.26 354.63±11.63 28.847<0.001 42.255 14.624<0.001<0.001

2.4 两组患者治疗前后PSV、EDV比较

治疗前，两组PSV、EDV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组均有所改善，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后PSV、EDV比较[（±s），cm/s]

表4 两组患者治疗前后PSV、EDV比较[（±s），cm/s]

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值PSV治疗前 治疗后 t值 P值EDV治疗前 治疗后 t值 P值8.31±1.22 8.42±1.31 0.435 0.665 10.04±1.48 9.85±1.56 0.625 0.533 6.378 4.964<0.001<0.001 3.14±0.84 3.25±0.97 0.606 0.546 4.42±0.93 4.53±0.84 0.621 0.536 7.222 7.054<0.001<0.001

2.5 两组患者视网膜硬性总有效率比较

观察组视网膜硬性渗出总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者视网膜硬性总有效率比较[n（%）]

3 讨论

糖尿病视网膜病变是因机体处于高血糖状态，导致微血管内皮细胞增生以及基底膜增厚，进而活化血小板，致使血液高凝，减缓血流速度，诱发视网膜局部血管闭塞，最终出现缺血缺氧症状[8]。糖尿病视网膜病变可引起炎症渗出、视网膜水肿、出血等，对患者的视力值、视物能力造成巨大影响[9]。

续表3

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)靶向肾素血管紧张素系统可对糖尿病患者大血管并发症以及微血管并发症的发生和发展产生一定的预防和阻滞作用[10]。相关研究显示，ACEI对糖尿病视网膜病变的进展具有延缓作用，其不依赖于血压下降。糖代谢紊乱造成的损伤在早期是可逆的，控制血糖可使视网膜病变逆转，而晚期控制血糖可预防病变进一步发展[11-12]。该研究结果显示，观察组临床总有效率明显高于对照组(P＜0.05)；治疗前，两组患者血糖水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组血糖水平均有所改善，且观察组优于对照组(P＜0.05)；治疗前，两组视网膜病变程度以及视力情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组视网膜病变程度以及视力情况均有所改善，且观察组优于对照组（P＜0.05）。提示赖诺普利联合甘精胰岛素和二甲双胍对糖尿病视网膜病变临床效果显著，患者血糖水平有效控制的同时，视力水平大幅度提升。甘精胰岛素是一种胰岛素类似物，经皮下注射，作用时间较长，可降低夜间低血糖的概率，且血药浓度相对较为平稳，与生理性基础胰岛素的释放和作用特点较为相似，降糖效果较好，联合二甲双胍降糖药物，能明显提高治疗效果[13]。王丽英[14]研究指出，采用甘精胰岛素联合二甲双胍药物应用于2型糖尿病患者，可显著提升临床疗效，与该研究结果相符。另据该研究结果显示，治疗前，两组PSV、EDV比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组均有所改善，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组视网膜硬性渗出总有效率高于对照组（P＜0.05）。提示甘精胰岛素和二甲双胍联合赖诺普利用于防治糖尿病视网膜病变，可明显改善临床症状，提高患者的视功能，促进视野灰度值以及黄斑厚度改善，减轻视网膜病变程度，同时可促进视网膜血流动力学改善。赖诺普利对糖尿病视网膜病变具有一定的保护作用，因其抑制血浆ATⅡ水平，促使视网膜VEGF表达减少，对视网膜微血管的基底膜增厚产生明显的抑制效果，进而保护视网膜[15]。

综上所述，赖诺普利联合甘精胰岛素和二甲双胍应用于糖尿病视网膜病变预防和治疗，其疗效显著，可明显改善患者的血糖水平，提高视力，改善视网膜病变程度，调节血液流变性。