李若林，王禹，姚奕斌，黄春妮

【关键词】多发性骨髓瘤;生物标志物;血清;组织;细胞

中图分类号：R733.3文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.11.012

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是第二常见的血液恶性肿瘤，表现为骨髓中浆细胞恶性克隆增殖，其临床特征是在血浆或者尿液中出现单克隆免疫球蛋白，出现贫血、高钙血症、肾功能不全、感染、骨折等临床症状[1]。近年来，随着组织病理学、细胞遗传学、分子生物学及影像学的发展，笔者发现了许多与MM诊断或预后有关的生物标志物，为MM的诊断与治疗提供了重要依据。现笔者针对近年来国内外学者开展MM患者的血清、组织、细胞中表达生物标志物的研究进展进行综述。

1在血清中表达的生物标志物

1.1DDP8二肽基肽酶（dipeptidyl peptidase，DPP）是丝氨酸蛋白酶亚家族S9B的成员，包括DPP4、DPP8、DPP9和成纤维细胞活化蛋白，它们被认为作为治疗肿瘤药物靶点具有广阔的前景[2]。有研究证实DPP8/9抑制剂1G244对多种细胞系和CD138+细胞均有抗MM作用，并且DPP8而非DPP9是诱导DPP8/9抑制所致细胞死亡的关键分子，抑制DPP8可以诱导细胞凋亡，因此DPP8被认为是MM治疗的新型治疗靶标[3]。DPP8除了诱导细胞凋亡外，还可能具有其他的生物学功能，进一步开发针对DPP8的特异性抑制剂将为MM提供有前景的治疗效果。

1.2VCAN多能蛋白聚糖（versican，VCAN）是一种大分子的细胞外基质硫酸软骨素蛋白多糖，它通过与其结构域的相互作用参与细胞黏附、增殖、迁移和血管生成，从而在疾病发生与转化过程中发挥作用[4]。有研究证实了MM患者血清中VCAN显著升高，与其相关的microRNA分子表达则显著降低，推测VCAN可作为MM诊断的潜在标志物[5]。……