王晓玲，杨小娟，郑倩倩，侯梦雪，王旭，汪涛

（天津中医药大学中西医结合学院，天津 301617）

白血病是一类源于骨髓造血干/祖细胞异常克隆增殖性疾病，其发病率与病死率均居于恶性肿瘤前列[1]。化疗是临床首选方法，但常出现耐药，这已成为临床难以突破的瓶颈，且是白血病复发的主因，寻找具有减毒增效、逆转耐药作用的药物有重要意义。当临床使用顺铂（DDP）长期治疗时，肿瘤细胞会激活核因子红细胞样2相关因子2（Nrf2）通路，促进其下游抗氧化基因如醌氧化还原酶1、血红素氧化酶1（HO-1）及药物转运体蛋白的表达产生耐药。肿瘤细胞耐药过程十分复杂，常涉及多个通路，包括Nrf2 通路与自噬、核因子 κB（NF-κB）等，而多功能衔接蛋白p62可能是信号通路交互作用的枢纽[2]。

白血病致病因素较多，多因虚致病，因病致虚，邪盛正虚，虚实夹杂，邪毒入髓伤血。“扶正祛邪，固本培元”是抗肿瘤的基本治则。黄芪是抗肿瘤常用扶正配方药味之一，黄芪甲苷（AST Ⅳ）是其主要药效成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、免疫调节等多种功效。AST Ⅳ是否可协同DDP联合抗肿瘤，发挥减毒增效、逆转耐药等作用，尚不明确。本实验旨在基于p62-Nrf2通路探讨AST Ⅳ对抗白血病细胞耐药的干预机制。

1 材料与方法

1.1 细胞及试剂 小鼠淋巴细胞白血病顺铂耐药细胞株（L1210/DDP）购自美轩生物技术有限公司；AST Ⅳ标准品购自甄准生物公司；DDP购自Sigma公司；胎牛血清、RPMI1640培养基购自Gbico公司；荧光探针 2’，7’-二氯二氢荧光素（DCFH-DA）、细胞计数试剂盒-8（CCK-8）购自碧云天生物技术有限公司；Nrf2通路抑制剂ML-385购自Med Chem Express公司；……