PM2.5对AECOPD和ACO患者血清作用的肺泡巨噬细胞炎症的影响及其机制*

2021-12-30王晓彤袁关利武思羽周广伟刘新秀阎锡新孟爱宏

中国病理生理杂志 2021年12期

王晓彤，袁关利，王正，武思羽，周广伟，刘新秀，李静，阎锡新，孟爱宏△

（1河北医科大学第二医院北院区呼吸与危重症医学科，河北石家庄050004；2河北医科大学，河北石家庄050011；3秦皇岛市第一医院，河北秦皇岛066099；4河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学一科，河北石家庄050004）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）简称慢阻肺，是随时间进展进行性加重的气道炎症疾病，同时患COPD 及哮喘这两种病称为哮喘-慢阻肺重叠（asthma-COPD overlap，ACO）。细颗粒物（particulate matter，PM）是空气污染物的重要成分，PM2.5 的长期有害刺激可导致慢性炎症反应，会损坏肺内正常的修复和防御机制，引起肺泡巨噬细胞等被激活，放大气道内炎症反应，损伤肺组织，造成疾病加重［1］。沉默信息调节因子2相关酶 1（silent information regulator 2-related enzymes 1，SIRT1）是III 型蛋白去乙酰化酶，是一种参与调节细胞衰老和炎症的蛋白。有研究显示，SIRT1 参与PM 诱导的气道炎症病［2］，NF-κB 是 SIRT1 的底物之一，SIRT1 的激活可抑制 NF-κB 的活性，从而减少NF-κB 转录诱导的凋亡［3］。但 PM2.5 与 SIRT1/NF-κB信号通路的作用关系尚不清楚。

本研究利用AECOPD和ACO患者血清刺激小鼠肺泡巨噬细胞（MH-S 细胞），建立局部炎症体外模型，用PM2.5刺激炎症体外模型，探讨PM2.5刺激对AECOPD 及ACO 血清孵育的巨噬细胞的影响。并进一步应用SIRT1 激活剂SRT2104 及SIRT1 特异性抑制剂 EX527 作用 MH-S 细胞，检测 SIRT1 和 NF-κB P65、p-P65、IκB 和 p-IκB 的蛋白水平及白细胞介素 6（interleukin-6，IL-6）和 IL-10 含量的变化，探究PM2.5 致巨噬细胞炎症与SIRT1/NF-κB 信号通路的关系。