郑 铮， 胡 娟， 李夏春

（1三峡大学第一临床医学院神经内科，湖北宜昌443000；2三峡大学第一临床医学院肿瘤科，湖北宜昌443000；3三峡大学医学院机能学系，湖北宜昌443000）

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）和额颞叶痴呆（frontotemporal dementia，FLTD）是最主要的痴呆相关疾病，记忆下降是AD 的主要症状，FLTD 还伴有行为个性变化。近年来，随着国外转基因小鼠的引入，越来越多的研究者采用转基因小鼠研究痴呆相关疾病。鉴于不少研究者对各tau 转基因小鼠的特点缺乏了解，选择tau 转基因动物模型不恰当，其实验结果和结论对人类疾病机制的揭示帮助不大，还可能会使研究误入歧途。本文就各常用人tau转基因动物模型的特点及其适用性进行综述，以期对 tau 蛋白病（tauopathies）研究者在选择人tau 转基因动物时有所帮助。

1 人tau基因和tau蛋白病

人微管相关蛋白tau（microtubule-associated protein tau，MAPT）基因位于17 号染色体，包含16 个外显子，其中外显子1、4、5、7、9、11、12 和13 是结构性外显子，外显子 2 和 3 可编码 tau 的 N 突起端序列，外显子 10 表达与否生成 4Rtau 或 3Rtau，外显子 2、3 和10 选择性剪切可表达6 种tau 蛋白亚型，分别为0N3R、1N3R、2N3R、0N4R、1N4R 和 2N4R。正常成人脑内3Rtau 和4Rtau 水平相近，而0N3Rtau 只存于人脑和鼠脑发育期。由异常过度磷酸化tau 蛋白组成的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFT）是AD、进展性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）、皮质基底节变性（corticobasal degeneration，CBD）、Pick 病（Pick disease，PiD）、进展性亚皮层胶质增生（progressive subcortical gliosis，PSG）、17号染色体连锁额颞叶痴呆和帕金森综合征（frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17，FTDP-17）等的主要病理特征，故这些疾病又称为tau 蛋白病。每一种tau 蛋白病都有独特的神经病理学特点和进展速率及区域细胞参与。AD 和额颞叶痴呆（frontotemporal dementia，FTD）的NFT 由6 种 tau 亚型组成，PSP 和 CBD 的神经元和胶质细胞内的tau 包涵体主要由4Rtau 组成，而PiD 的神经元内球形tau 包涵体则由3Rtau 组成。……