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右美托咪定通过抑制NLRP3炎症小体活化减轻脓毒症大鼠急性肾损伤*

2021-12-30周文杰杨海荣刘勤富马希刚

中国病理生理杂志 2021年12期
关键词:血清水平

周文杰, 杨海荣, 张 楠, 刘勤富, 马希刚△

(1宁夏医科大学总医院重症医学科,宁夏银川750004;2宁夏医科大学附属自治区人民医院,宁夏银川750021;3宁夏医科大学总医院手术室,宁夏银川750004)

脓毒症定义为机体对感染的反应失调,大量炎症介质级联释放,从而引起的致命的器官损伤和功能障碍,目前死亡率仍居高不下[1]。脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)约占所有病因引起AKI 发生的50%左右,其具有高发病率和高病死率的特点,有报道称其病死率高达70%,另外还会增加发展至慢性肾脏病及终末期肾病的风险,目前主要依赖于肾脏替代治疗,缺乏有效的早期治疗药物[2-5]。因此,探讨脓毒症AKI 的发病机理且寻找能早期干预治疗的有效药物尤为重要。肾脏炎症在脓毒症AKI 中起主导作用,而NOD 样受体蛋白 3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的活化对肾脏炎症的发展至关重要。右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)具有镇痛镇静作用,且对呼吸功能无抑制并能保持患者的易唤醒状态,在ICU 被广泛使用。有研究显示,DEX 还具有抗炎症反应和器官保护等重要作用[6-7]。本研究通过盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)制备大鼠脓毒症 AKI 模型,探讨DEX对大鼠脓毒症AKI的保护作用及其相关机制。

材料和方法

1 材料

1.1 实验动物 SPF 级雄性 SD 大鼠 60 只,6~8 周,体重(250±20)g,购买并饲养于宁夏医科大学动物实验中心,动物合格证号为SCXK(宁)2015-0001,室温22~25 ℃,相对湿度45%~55%,12 h昼夜交替,自由摄取水和食物。操作符合动物伦理学标准,经宁夏医科大学总医院医学科研伦理审查委员会批准(审批号:2019-228)。

1.2 药物和试剂 右美托咪定注射液(江苏恩华药业股份有限公司);……

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