辛 妍， 林晓转， 朱 璇， 陈思婉， 郭红辉

（广东医科大学公共卫生学院，广东东莞523808）

非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）是非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的炎症亚型，伴有脂肪变性（steatosis）及肝细胞炎症损伤和功能障碍［1］。研究显示，单纯的非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver，NAFL）很少导致肝硬化或肝癌，但是多达20%的NASH 患者可能进展为肝硬化，并伴有心血管疾病、肝衰竭和肝细胞癌等相关并发症［2-3］。当前，为研究NASH的发病机制多采用动物模型，但其存在复制时间长、个体差异大、稳定性差且实验条件难以控制等缺点。在研究某些物质对NASH 作用机制时，首先需要进行初步探索，这种情况下，一个低成本、易操作且更稳定的细胞模型就显得尤为重要。就细胞模型而言，较为常见的是用油酸（oleic acid，OA）、棕榈酸或其混合物诱导肝细胞脂肪变性，但难以出现稳定的低度炎症状态［4］。因此，建立一个既存在脂肪变性，又有稳定炎症状态的细胞模型十分必要。

脂肪变性，即脂肪在肝细胞中的大量积聚，是NAFL 和 NASH 的典型病理特征［5］，其中甘油三酯（triglyceride，TG）是主要的脂类成分［6］，然而引起脂毒性的具体物质仍不清楚。众所周知，胆固醇是一种重要的脂毒性分子，在不同的动物模型中均会促进 NASH 的发生发展［7］。在一项关于 NAFLD 的脂质组学分析中，有一个引人注目且新颖的观察结果是，从NAFL 发展到NASH，肝脏游离胆固醇含量逐渐增加［6］。肝细胞以低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）形式吸收的游离胆固醇通过内溶体-溶酶体腔室直接运输到脂滴膜上，如果超过了被膜中的磷脂可以“溶解”的浓度，胆固醇就会在脂滴膜上结晶［8］。……