王 林， 丁 见， 吴 超， 张 翠， 李 曙， 胡泽波， 周新文

（1皖南医学院基础医学院，安徽芜湖241002；2华中科技大学病理生理学系，湖北武汉430030）

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种不可逆、且进行性的神经退行性疾病，约占所有老年痴呆症病例的 60%～80%［1］。AD 两大主要特征性病理改变为β 淀粉样多肽（amyloid beta peptide，Aβ）沉积形成的老年斑和神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs），NFTs 主要由过度磷酸化的 Tau 蛋白形成［2］。Tau 蛋白可以在多个丝氨酸（serine，Ser）或苏氨酸（threonine，Thr）位点被磷酸化，例如 Ser396（pS396）和 Thr205（pT205）等。高同型半胱氨酸血症、高血糖、神经炎症、氧化应激和高胆固醇血症等都与AD 发生发展密切相关［3］，我们前期建立的尾静脉注射同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）大鼠AD样模型显示，模型大鼠的认知功能受损，海马区Tau蛋白过度磷酸化［4］。AD 的病因和发病机制复杂，药物开发至今为止多以失败告终。

中药黄连素（berberine，BBR）是一种广泛应用的异喹啉生物碱，具有抗病毒、抗菌和抗炎等多种生物活性［5］。研究表明黄连素对多种中枢神经系统疾病，如帕金森病、亨廷顿病和AD 等具有神经保护作用［6-8］。在糖尿病大鼠中，黄连素可抑制炎症、氧化应激和改善脑中胰岛素抵抗进而改善大鼠的认知功能［9］；在 APP/Tau/PS1 AD 转基因鼠中给予黄连素治疗后，可降低Aβ1-42的水平和改善认知障碍［10］。以上研究结果表明黄连素在AD 发病机制的多个环节起作用，但是黄连素如何调控Tau 蛋白磷酸化水平的具体机制尚不明确。

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，由一个催化亚基α、两个调节亚基β 和γ 组成的异源三聚体复合物，上游可通过磷酸化AMPK α 亚基上Thr172 位点（p-AMPK）激活AMPK［11］。……