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黄芪甲苷通过NRF2/HO-1信号通路减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤*

2021-12-30李泽华关贤颂蒋路平

中国病理生理杂志 2021年12期
关键词:氧化应激小鼠

李泽华, 关贤颂, 蒋路平

(长沙市中心医院心血管内科,湖南长沙410004)

心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤是指心肌缺血后重新恢复血流灌注出现心肌损伤反而加重的现象[1]。随着经皮冠状动脉介入、溶栓治疗等技术的应用推广,心肌I/R 损伤逐渐成为临床面临的主要难题[2]。研究表明,氧化应激、钙超载和线粒体功能障碍等在心肌I/R 损伤中发挥重要作用[3-5],其中氧化应激能激活促炎级联反应,导致心肌细胞凋亡,诱发心肌损伤[6]。因此,减轻心肌细胞氧化应激反应是减轻心肌I/R损伤的可能途径。

黄芪是豆科植物蒙古黄芪的干燥根,具有补气固表,托疮生肌之功效[7],临床上常用于冠心病、高血压和糖尿病等疾病的辅助治疗[8]。研究表明,黄芪的主要有效成分黄芪甲苷(astragaloside IV,AST)能减少活性氧的释放,保护心肌细胞免受氧化应激损伤[9]。此外,黄芪甲苷还能抑制钙超载,减少心肌细胞凋亡,抑制心肌肥厚、心肌纤维化[10-11],提示黄芪甲苷在心肌损伤中发挥重要的保护作用。但黄芪甲苷在心肌I/R 损伤中发挥的作用及机制尚不完全清楚。本研究首先采用C57BL/6 小鼠建立心肌I/R 损伤模型,在整体动物水平验证黄芪甲苷对小鼠的心肌保护作用;其次,采用过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)处理H9C2 细胞,在细胞水平研究黄芪甲苷通过NRF2/HO-1信号通路影响细胞损伤的分子机制。

材料和方法

1 实验动物和细胞

60 只 SPF 级 6~8 周龄 C57BL/6 雄性小鼠,18~22 g,购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司,实验动物使用许可证号为SYXK(湘)2020-0017。大鼠心肌H9C2细胞购自于美国标准生物品收藏中心。……

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