罗雪峰 唐玉麟 黄 川 吴慧兰 周文珺 范立青， 朱文兵，**

1. 中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所；2. 中信湘雅生殖与遗传专科医院

引 言

据世界卫生组织最新数据显示，全球不育症患者达1.1 亿，占世界人口总数的1.5%。随着辅助生殖技术的发展，供精人工授精使部分不育症夫妇实现了生育梦想，而2019 年底的新冠肺炎（coronavirus disease 2019, COVID-19） 疫情给人类生殖健康带来了巨大冲击。陈立雪等[1]对疫情期间北京12 家辅助生殖机构的调查结果显示，北京市辅助生殖技术服务量明显下降,但服务质量保持稳定。此外，国内21 家人类精子库也因疫情暂停了对外业务[2]。随着国家严格的疫情防控，国内新冠疫情也逐渐趋于平缓，湖南省人类精子库也在2020 年4 月17 日后重新开始供精招募。本文通过比较疫情前后湖南省人类精子库供精招募情况，阐述新冠疫情给人类精子库供精招募带来的影响，并为后疫情时期供精招募工作提供建议。

资料与方法

一、研究对象

分别调取2019 年1 月1 日至2019 年12 月31 日（疫情前期） 和2020 年4 月17 日至2021 年4 月16 日（后疫情时期），在湖南省人类精子库进行捐精的所有供精者的数据资料。供精者纳入标准为身高168cm 以上，年龄20~45 岁，具有高中以上学历。所有供精者均已登记在册并签署捐精知情同意书。本研究经中南大学基础医学院伦理委员会批准通过（2021-KT49）。

二、精液标本采集

所有捐精志愿者禁欲2~7 天，消毒生殖器后，手淫法采集标本，精液射入一次性无菌排精杯中，放入37℃水浴箱中液化。

三、筛查标准

（一）精液质量

参照《WHO 人类精液检查与处理实验室手册》第5版进行分析。供精者初筛合格标准为精液液化时间＜60min，体积＞2ml，精液浓度＞60×106/ml，前向活率＞60%，前向运动精子冷冻复苏率不低于60 %。

（二）实验室检查

捐精志愿者初筛合格后，需进行一系列实验室检查，包括支原体、淋球菌、衣原体、乙肝、丙肝、梅毒、HIV、血常规、血型、G6PD、TORCH、染色体核型、地中海贫血，筛查合格后方可继续捐精。捐精结束六个月后抽血复查血HIV，完成整个捐献流程。

（三）病史筛查和体格检查

对捐精者既往病史、精神病史、性传播病史、家族遗传病史和心理状态进行评估。体格检查由专门的医生进行，包括皮肤、外生殖器等。

四、统计学分析

使用SPSS 25.0 软件对数据进行描述性分析，初筛合格率比较采用联列表的卡方检验，年龄、禁欲天数、精液浓度、活率等采用非参数的秩和检验，数值采用中位数（四分位数间距）表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

一、疫情前后初筛供精者的合格率、精液浓度、活率及基线资料比较

相较于疫情前期，后疫情时期初筛供精者的合格率、精液浓度及精子活力均显著下降（P＜0.05）。同时，疫情前后的初筛供精者在年龄、禁欲天数和身体质量指数（BMI）方面存在显著差异，如表1 所示。

表1 疫情前后初筛供精者的合格率、精液浓度、活率及基线资料比较

二、疫情前后不同年龄段初筛供精合格率比较

在20~24 岁、25~29 岁和30~34 岁三组中，后疫情时期初筛供精者合格率均显著低于疫情前（P＜0.05），而在≥35 岁年龄组的供精者中，其合格率在疫情前后无显著差异（表2）。

表2 疫情前后不同年龄段供精合格率比较

三、疫情前后初筛供精者特征分布

在人员构成方面，不论是疫情前期还是后疫情时期，在校大学生依然是供精者招募的主要人群；在年龄分布上，招募的初筛供精者以20~24 岁年龄段的占比最高；在淘汰类型方面，精液质量不合格仍然是供精志愿者淘汰的主要类型（图1）。

图1 疫情前后初筛供精者人员构成、年龄分布及淘汰类型特征

四、疫情后招募初筛供精者的分布特征

在后疫情时期招募的初筛供精者中，学生2857 名（60.12%），社会人员1895 名（39.88%），两组间的初筛合格率无显著差异（20.02% vs 19.16%，P＞0.05），并且，年龄因素和学历高低不会影响初筛供精者的合格率（P＞0.05）。然而，供精者的首次捐献时节对初筛合格率存在显著影响，在3~5 月和9~11 月首次来精子库的供精志愿者，其合格率显著高于12、1~2 月的初筛合格率，见表3。

表3 后疫情招募初筛供精者的分布特征

讨 论

新冠肺炎疫情的爆发和流行给人类生殖健康带来了巨大的挑战，湖南省人类精子库在疫情初期暂停了供精志愿者招募工作。随着新冠疫情的日趋稳定，湖南省人类精子库严格按照疫情防控要求，遵循《新型冠状病毒肺炎疫情防控常态化下人类辅助生殖机构和精子库应对管理专家共识》[3]，及时做好工作人员及捐精者管理，控制每日捐精人数，捐精室彻底消毒，使得2020年捐精志愿者招募工作得以顺利完成。在前期研究中发现，湖南省人类精子库2020 年疫情初始及复工时收集的健康供精者冷冻精液样本中不含SARS- CoV-2，可用于后期外供[4]。

精液参数是评估供精志愿者合格与否的重要指标。在本研究中，不管是疫情前还是后疫情时期，精液质量不合格仍然是供精者淘汰的主要原因。而且相比于疫情前期，后疫情时期供精志愿者初筛合格率显著下降，且主要反映在精液浓度和精子活力的显著减少。众所周知，很多因素都会影响精液参数，如供精者的年龄、禁欲天数和BMI 等。大量文献表明，禁欲时间的长短对精液参数有显著影响[5]，禁欲时长与精液浓度成正相关[6-7]。本研究中后疫情时期精液浓度的显著降低主要是由禁欲时间的缩短导致，而非疫情本身。这可能归因于后疫情时期学生线上上课，有更多的时间来进行捐献，使得禁欲时间缩短，这提示精子库招募工作应更多的告知第一次来的捐献者，在WHO 5th 建议参考范围内，尽量延长禁欲时长，可能有助于提高精子库初筛合格率。另一方面，捐献者的年龄是精子库招募工作的重要影响因素。本研究中，不管是在疫情前还是后疫情时期，20~24 岁青年男性仍然是供精招募的主要群体。虽然关于年龄对精液质量的影响国内外依然有争议[8-9]，但有研究表明19岁到29 岁的男性精子数量保持相对稳定[10]，且张欣宗等[11]研究也发现20-24 岁组筛查合格率高于其他年龄段组。本研究中疫情后期捐献者的年龄相比于疫情前期有所降低，同时后疫情时期各年龄段组的供精合格率均显著低于疫情前期，但是捐献者年龄的影响可能也不是引起疫情前后精子参数下降的主要原因。进一步提示精子库招募工作仍然应以相对年轻男性（20-30 岁）为主要群体，可能有助于提高精子库初筛合格率。

虽然本研究也发现疫情后捐献者BMI 有所增加，但多数捐献者均在正常体重范围内。且研究报道，单纯的BMI 增加对精液质量没有影响[12]，当男性BMI＞25 kg/m2时，精子活力显著下降[13-14]。因此，BMI 的改变可能也不是引起疫情前后精子参数变化的主要原因。反而诸如环境污染、抽烟、喝酒、生活学习压力等习惯的改变，可能是影响男性精液质量的潜在因素。近年来，男性精液质量下降日趋凸显[15-16]。大量的研究报导，健康的生活方式与男性精液质量密切相关，保持规律的运动方式能显著提高男性精液质量[17-18]。运动干预和膳食补充是提高男性精子质量行之有效且简单易行的措施[19]。而在疫情期间，户外运动时间减少，久坐时间相对延长。久坐不动会使得精子DNA 损伤的风险增加一倍[20]，同时也可能是导致疫情后捐献者BMI 增加的原因之一，进而影响精子活力。其次，后疫情时期招募的供精志愿者中，20-24 年龄段的比例高于疫情前期。该年龄段的青年男性正处于大学阶段，熬夜等不良习惯的比例可能更高。经常熬夜的男性精液浓度和精子活力均显著低于正常作息男性[21]，睡眠不足与精液浓度、精子总数、活动精子百分比和形态正常精子百分比呈倒U形关联[22]。虽然本研究中欠缺了生活习惯的数据，无法评估疫情前后捐献者生活习惯是否发生改变，但是仍然提示精子库招募工作应积极向供精者宣传健康的生活方式，注重户外运动和充足睡眠，以期改善供精志愿者精液质量，可能有助于提高精子库初筛合格率。

后疫情时期招募的供精志愿者中，在校大学生占初筛总人数的60.12%，学生初筛合格率与陈伊等[23]研究结果相符。在本研究中，学生和社会人员的初筛合格率无显著差异，此结果与滕若冰等[24]研究一致。同时，不同学历供精者人群的合格率虽然没有显著差异，但本科生捐精合格率最高，具有研究生学历的供精者人群合格率相对最低。在全部初筛供精者中，专科学历以上占比90.07%，是供精志愿者的主要人群来源，也是精子库高素质捐献者的主要保障。

本研究还发现不同时节的初筛捐精合格率有明显差异，3-5 月和9-11 月的捐精合格率显著高于12、1-2月，因此，外部环境温度可能影响供精者的初筛合格率。Zhou 等[25]对10802 名捐精者共计41689 份精液分析显示，与最佳温度相比，较低和较高的环境温度暴露均与精液质量下降显著相关，环境温度与所有精液质量参数之间呈倒U 型。Santi 等[26]也发现男性精液参数有季节性变化，其波动与温度和日照时间有关。提示精子库可在气温适宜的季节，如春秋季加大供精招募宣传力度，号召更多的青年男性来进行捐献。此外，后疫情时期初筛合格供精者中自愿放弃的比例为0.08%，相较于疫情前明显下降，这得益于精子库供精接待过程中关于相关政策的详细解答，建议各精子库应与供精志愿者进行心理沟通，解答他们的疑惑和焦虑，减少合格供精者的流失。

综上所述，虽然新冠肺炎疫情给全国辅助生殖机构带来了巨大的挑战，但是在国家严防严控的政策下精子库的工作得以顺利开展。本研究分析了后疫情时期国内精子库的招募情况，并建议在后疫情时期精子库供精者招募应以在校大学生为主体，并积极向供精者宣传健康的生活方式，同时告知捐献者，尽量延长禁欲时长可提高合格率。同时，建议精子库在气温适宜的时节，加大供精宣传力度，关注供精者心理健康。

利益冲突: 所有作者均声明不存在利益冲突。