李干斌 韩加刚 王振军

随着饮食结构和生活方式的改变，肥胖症日趋增多，其与2型糖尿病、高血压及心血管疾病等代谢性疾病密切相关，并增加了结直肠癌等恶性肿瘤的发病风险[1-2]。肥胖时，脂肪细胞增生和肥大，血管内皮细胞增殖引起血管新生；脂肪细胞因子和炎症因子合成增加，诱发机体慢性炎症反应和胰岛素抵抗，促血管生成因子分泌增加，促进血管新生；此外，肥胖还引起非编码RNA的差异化表达，尤其当其表达下降时，可促进与细胞增殖相关的基因表达，抑制细胞凋亡过程[3]。从细胞、内分泌和分子3个水平阐述肥胖时机体发生的病理生理改变，可能有助于解释肥胖促肿瘤作用的基本机制。因此，本研究将从肥胖促肿瘤作用的基本机制探讨、当前研究热点以及肥胖相关性肿瘤的预防和治疗三个方面，对肥胖与恶性肿瘤关系作一综述。

一、肥胖促肿瘤作用基本机制

1.脂肪细胞因子：当机体能量摄入和消耗之间失平衡导致脂肪异常堆积，引起脂肪细胞肥大和增生，脂源性细胞因子的合成和分泌增加，从而在调节脂代谢、葡萄糖稳态、胰岛素敏感性等生理活动中发挥重要作用[3-4]。(1)瘦素：脂肪细胞增生肥大，脂源性细胞因子-瘦素表达水平升高，与相应受体结合后激活细胞内信号通路JAK激酶-2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子-3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)以及促丝裂原活化的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路，调节相关基因表达，促进细胞生长，细胞浸润/迁移和血管新生，同时也抑制细胞凋亡[5]。……