戴嘉婧 韩馨乐 钟福波 林哲广 江淑琪 韦伟 方征宇

据2018年全球癌症数据统计，乳腺癌仍然是女性最常见的癌症，也是女性患癌导致死亡的主要原因，2018年约有209万新发诊断的乳腺癌病例和63万的乳腺癌死亡病例，分别占女性癌症总发病率的24.2%和女性癌症死亡率的15%[1]。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)因免疫组化特征缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及表皮生长因子受体2(HER2)而得名，占所有乳腺癌的15%～20%[2]。TNBC侵袭性高，复发率高，对内分泌治疗反应不敏感，缺乏有效个体化治疗方案。有研究发现，年龄作为评价TNBC预后的独立危险因素，因TNBC的高异质性而呈现出手术后年龄越小，预后越差的临床特征[3]。随着非编码RNA研究的深入，越来越多的非编码RNA因为其与TNBC的密切相关性而有成为潜在靶点的可能性。最近几年，关于环状RNA(circRNA)异常与TNBC相关性的研究和报道迅速增加。本文对TNBC和circRNA相关内容进行综述。

一、TNBC的分子靶点研究进展

分子靶点的确定是研发治疗TNBC药物的基础，目前针对TNBC分子靶点的研究主要围绕乳腺癌发生发展的易感基因及其表达产物、信号通路相关的转录因子、非编码RNA等。首先，基因组学、转录组学及蛋白质组学的研究在不断扩大我们对TNBC生物异质性和复杂性的认识。例如，核受体家族的雄激素受体(androgen receptor,AR)在TNBC中的表达率约为20.7%，其作用于靶基因在乳腺癌的发生发展中扮演着重要角色，AR阳性的TNBC病人有更好的总生存率，提示AR有成为TNBC新的预后指标的可能性[4]。其次，FDA批准的治疗方案包括针对BRCA基因突变和表达PD-L1的TNBC病人分别使用PARP抑制剂(poly-ADP-ribose polymerase)和阿特珠单抗联合紫杉醇治疗[5]。……