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PELP1在肝癌中的作用及分子机制研究*

2021-12-27刘星吟王攀琦刘复兴宁志丰

湖北科技学院学报(医学版) 2021年5期
关键词:肝癌实验

刘星吟,王 芳,王攀琦,刘 洋,刘复兴,宁志丰

(1.湖北科技学院药学院,湖北 咸宁 437100;2.湖北科技学院基础医学院)

肝癌的发病率居于所有恶性肿瘤的第5位,是全球最常见的恶性肿瘤之一,死亡率居于第3位[1]。肝癌在我国高发,主要风险因素包括感染乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV),长期食用黄曲霉毒素污染的食物、酗酒,长期大量吸烟以及肝硬化等[2]。目前主要的治疗手段是手术切除、放化疗及介入治疗等。但是由于发病机制并不明确以及早期诊断率低,甲胎蛋白(AFP)在早期肝癌中灵敏度小于40%[3],五年生存率和总生存率仍处于较低水平。随着研究水平不断改进更新,靶向治疗成为一大热点,因此,探究针对肝癌的新治疗靶点意义重大。

脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1(proline-,glutamie acid-,leucine-rich protein 1,PELP1)是一种具有多功能的新型核受体辅助调节因子,定位于染色体区域17p13.2,并编码1130个氨基酸的蛋白质[4-5]。PELP1作为一种支架蛋白,与多种癌症发生发展有密切关系(如染色质重塑和DNA修复)[6]。Gonugunta等[7]研究证实PELP1中具有两个核仁结构域在PELP1介导的核糖体功能中起重要作用。有研究报道[8]PELP1是潜在的原癌基因,动态的穿梭在细胞质和细胞核之间,在多种癌症(尤其是性激素敏感或性激素无反应的癌症),如乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、肾细胞癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤等中都高表达[9-16]。PELP1具有癌基因的特征,可间接影响细胞信号转导和细胞过程[17],并且在多种肿瘤样本组织中高表达,加速细胞周期、抑制细胞凋亡、诱导上皮-间质转化、增强肿瘤细胞迁移侵袭能力和耐药性等,它可能成为判断肿瘤预后的标志物和肿瘤治疗的作用靶点。……

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