刘 菲，李清洁，李世环，李敏才

(1.湖北科技学院药学院，湖北 咸宁 437100；2.湖北科技学院基础医学院)

血管钙化(vascular calcification，VC)是钙盐、磷酸盐等矿物质沉积于血管壁的过程[1]，已经成为动脉粥样硬化、糖尿病、高血压及慢性肾病等疾病发生率和死亡率增加的独立危险因素[2]。近年来的研究证实VC是主动的可调控的钙盐及磷酸盐高度有序矿化，类似于骨发育生物学过程[3]。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMCs)表型转化是VC的重要现象，VSMCs蛋白合成增加，产生大量细胞外基质，分泌骨相关蛋白，促进VSMCs转分化为骨样细胞，从而导致血管钙化。前期实验[4-6]已经诱导VSMC表达成骨样细胞表型，并阐明了micro-206可以抑制VSMC表型转化。

p53是细胞生长周期中的负调节因子，对细胞生长周期调控发挥重要作用。人体AS斑块中p53表达上调，与血管壁细胞凋亡调节有关。Zheng等[7]报道p53介导肿瘤中上皮-间质转化现象，Li等[8]报道p53介导心肌梗死中内皮细胞转化为成纤维细胞，参与纤维修复，Ubil等[9]报道心肌梗死后，增强的p53表达促进心肌成纤维细胞转分化成上皮细胞。我们推测p53与VC中VSMC表型转化调控密切相关，为此，我们建立小鼠动脉硬化模型，给予p53抑制剂/激动剂药物，观察其对血管钙化的影响，期望对VC调控提供新的靶点和数据资料。

1 材料与方法

1.1 动物

21只apoE-/-雄性小鼠，6～8周龄，体质量约23g，购买于北京Charles river实验动物技术有限公司。动物合格证号：SYXK(鄂)2019-0031。动物饲养于SPF级动物房，温度控制在21℃～27℃，湿度控制在50%～60%，维持昼夜节律。

1.2 试剂和仪器

油红O染液(索莱宝公司)，苏木素染液(索莱宝公司)，伊红染液(索莱宝公司)，茜素红染液(塞维尔公司)，体视显微镜(Mshot公司)。……