王义义， 李 倩， 甄晓晗

(天津大学海河医院 脑系科，天津 300350)

电压门控钾离子通道(voltage-gated potassium channel, VGKC)由4个跨膜的α亚单位和4个胞内β亚单位组成，其中α亚单位决定通道类型，人类至少包括Kv1.1～1.6共6种亚型。VGKC广泛分布于神经系统，调节神经元兴奋性。VGKC复合物(VGKCc)抗体引起的自身免疫性疾病包括中枢和外周神经系统多种神经综合征，临床表型多样，包括Isaacs综合征、Morvan综合征(MoS)、边缘叶脑炎(limbic encephalitis, LE)和癫痫等。1995年研究人员通过免疫共沉淀技术首次在Isaacs综合征发现VGKC抗体，并鉴定为可能的病因[1]。此后，在2001年及2004年，研究人员以同样的方法分别在Morvan综合征1例和LE 2例患者中鉴定了VGKC抗体的存在及致病性[2-3]。本文将对于VGKC复合物抗体及其引起的自身免疫性疾病的临床表现、辅助检查、鉴别诊断及治疗进行综述。

1 VGKC复合物抗体及相关抗原

“VGKC复合物抗体”是指用放射免疫分析法(RIA)检测到的针对VGKCc的抗体。在RIA法中，使用125I标记的α-树突毒素与从哺乳动物脑组织中提取VGKC复合物两者制成带有放射标记的抗原复合物，检测患者血清中的抗体。与α-树突毒素特异性结合的VGKC亚型包括Kv1.1、Kv1.2和Kv1.6。RIA法不能明确抗体所针对的具体抗原，包括抗原的类型(神经元、轴突或突触)也不能明确。2010年研究者通过免疫共沉淀和质谱分析的方法，发现与VGKCc 抗体反应的抗原为富含亮氨酸的神经胶质瘤灭活蛋白1(leucine rich inactivated glioma protein 1, LGI1)和接触素相关蛋白2(contact element associated protein 2, caspr2)。另外，在少数患者中还存在抗接触蛋白-2(CNTN-2)抗体，因为CNTN-2抗体主要与抗 LGI1 和Caspr2 抗体共存，临床意义相对较小[4-5]。在抗原成分得到鉴定后，基于细胞的分析法(cell based analysis, CBA)成为高度特异性的抗体检测方法。……