徐婧，邱方，李丽，刘向东

(1. 东南大学附属中大医院检验科，南京 210009；2. 南京医科大学第四附属医院检验科，南京 210009；3. 东南大学生命科学研究院，南京 210009)

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis, PBC)旧称原发性胆汁性肝硬化，是一类好发于中老年女性的慢性胆汁淤积性自身免疫性肝病。PBC发病机制尚未明确，目前认为是遗传因素和环境诱因(吸烟、细菌感染、化妆品等)交互作用的结果[1]。多国的流行病学调查显示，PBC的患病率和年发病率分别为1.91/10万～40.2/10万和0.33/10万～5.8/10万[2]。在PBC患者中常见血清碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)进行性升高和特异性自身抗体抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody, AMA)阳性[3]。此外，有50%的PBC患者出现抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)阳性，其中约1/3的ANA荧光核型为核点型或核膜型，对应的靶抗原主要包括斑点蛋白100(speckled protein 100, sp100)、核孔蛋白210(nucleoporin 210, gp210)、核孔蛋白62(nucleoporin p62, p62)、早幼粒细胞白血病蛋白(promyelocytic leukemia protein, PML)、类泛素蛋白修饰分子(small ubiquitin-like modifier, SUMO)1/2/3，是AMA阴性且有胆汁淤积表现患者确诊为PBC的一个重要依据[2]。PBC特异性ANA还与疾病的严重程度相关，对疾病预后判断有一定的临床价值[3-4]。本文就PBC特异性ANA的主要亚型抗sp100抗体的特性、临床意义和相关作用研究进行综述。

1 抗sp100抗体的产生和在PBC中作用机制研究

1.1细菌感染在抗sp100抗体产生中的作用 目前认为细菌感染是PBC致病的重要诱因之一。大范围的流行病学调查研究显示，与其他慢性肝病或自身免疫病患者相比，女性PBC患者存在高比例的反复尿路感染，致病菌种主要为大肠埃希菌[5]。有研究发现大肠埃希菌PDC-E2与人类PDC-E2的分子结构高度相似，大肠埃希菌可通过分子拟态和交叉反应等机制打破人体对自身PDC-E2抗原的免疫耐受，导致PBC发生[6]。……