罗 宏，岑海媚，罗 彬，张玉生，b，张 誉

(暨南大学附属第一医院 a.神经内科；b.脑血管病中心，广东 广州 510632)

Duchenne型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy, DMD)是因编码抗肌萎缩蛋白的Dystrophin基因突变，导致进行性肌无力、肌肉萎缩的一种遗传性肌病，男性占多数，全球发病率为(10.7～27.8)/10万活产婴儿[1]。患儿常在2～3岁时出现临床症状，多数患者于12岁逐渐丧失行走能力，随病程进展逐渐累及膈肌及心肌，最终在20～30岁时死于呼吸衰竭或心力衰竭[2]。Dystrophin基因位于染色体X p21上，总长度约2.20×106bp，是目前为止发现的人类最大基因之一[3]。Dystrophin基因转录全长约427 k的dystrophin蛋白，后者是维系肌膜稳定性的关键蛋白，该蛋白缺失后导致肌膜稳定性破坏，肌肉收缩产生的机械应力无法被相关蛋白吸收导致肌肉炎症，进而激活肌细胞再生。最终, 反复修复再生的肌肉会被脂肪和纤维结缔组织取代，导致纤维化[4]。

迄今，DMD尚无切确的根治方法，但随着对该病发病机制和病理变化过程的认识不断深入，以及分子生物学和基因工程的快速发展，DMD治疗不断取得新进展。这些治疗方案主要围绕恢复dystrophin蛋白表达或弥补dystrophin蛋白缺失而进行。本文对DMD治疗的研究现状进行综述，并分析这些治疗方案的利弊，为临床医师治疗DMD提供参考。

1 恢复dystrophin蛋白表达治疗

DMD致病机制主要是功能性dystrophin蛋白缺乏，故最有效、最根本的治疗方法就是恢复dystrophin蛋白功能和表达。目前治疗方法主要有：通读疗法、外显子跳跃疗法、病毒载体介导的基因疗法、干细胞疗法，以及CRISPR/Cas9基因编辑疗法等。

1.1通读疗法 通读疗法是一种适用于大约10%无义突变患者的方法，运用药物诱导与核糖体结合，跳过识别提前出现的终止密码子，从而恢复全长、功能性肌营养不良蛋白的表达[5]。……