何文武 韩泳涛

局部晚期食管癌及食管胃结合部癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，通常采取手术联合放化疗及近年来开展的免疫治疗等多种手段予以应对。基于荷兰的CROSS和中国的NEOCRTEC5010两项Ⅲ期临床试验结果，NCCN、CSCO、ASCO及ESMO指南均推荐术前新辅助放化疗(CRT)联合手术为局部晚期食管癌的标准治疗。然而各种指南对于新辅助治疗后术后有病理学残余肿瘤的病人的术后治疗均因缺乏临床研究数据而仅仅推荐密切的观察和随访。

今年4月CROSS课题组报道了CRT联合手术组的10年总生存期(OS)为38%，且复发主要集中在含治疗期的3年内[1]。6月NEOCRTEC5010课题组也报道了CRT联合手术组的5年OS为59.9%，且复发主要集中在含治疗期的2年内[2]，从以上生存数据来看CRT联合手术治疗后3年内病人仍面临很高的复发风险。MD Anderson Cancer Center研究显示，食管癌病人接受CRT后有70%～75%的病人未能达到病理完全缓解(pCR)[3-4]。pCR病人5年生存率约为50%，而non-pCR病人中淋巴结阴性(ypN0)病人5年生存率为37%，淋巴结阳性(ypN+)病人5年生存率仅为17%[5]。对于完成术前CRT但肿瘤未获得pCR的病人，尚无标准的辅助治疗且mOS少于2年[6]。

一、CheckMate-577概述

CheckMate-577是一项Ⅲ期随机、安慰剂对照、双盲、全球多中心临床研究，旨在评估纳武利尤单抗辅助治疗经CRT联合手术R0切除后仍有病理学肿瘤残留的食管癌及食管胃结合部癌病人的疗效与安全性。该研究纳入Ⅱ或Ⅲ期食管癌或食管胃结合部癌病人，术前行CRT，具体的放化疗方案为：(1)以铂类为基础的化疗：约75%的病人接受了卡铂和紫杉醇(CROSS 方案)。(2)其他化疗方案主要包括氟尿嘧啶、顺铂和奥沙利铂。……