褚思嘉,汤继宏

癫痫是儿童最常见的神经系统疾病，患病率在3%～9%。约有1/3的患者在规范的抗癫痫药物治疗后，病情仍然难以得到有效的控制，这类患者被归于“难治性癫痫”[1]。目前，国内外对“难治性癫痫”尚没有统一的诊断标准。国际抗癫痫联盟在2010年将其定义为：根据癫痫类型，合理、正确地使用2种及以上耐受性良好的抗癫痫药物单药治疗或联合治疗后，患者持续无癫痫发作的时间未达到1年或治疗前最长的发作间隔的3倍。因此，积极寻找难治性癫痫的治疗方法非常重要。新型抗癫痫药物的使用是难治性癫痫的有效解决方法之一。吡仑帕奈是第三代新型抗癫痫药，其上市后已经在许多国家用于治疗各种儿童难治性癫痫，并取得较好的疗效。本文对吡仑帕奈治疗儿童难治性癫痫的研究进展做一综述。

1 吡仑帕奈在癫痫患儿中的用法用量

近年来，研究[2]发现α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异喃恶唑丙酸(AMPA)型谷氨酸受体在癫痫的发生机制中具有重要作用。抑制突触后AMPA受体活性，可以影响兴奋性神经递质谷氨酸的活性，降低神经元的过度兴奋，从而减少癫痫的发作。这也就为第三代新型抗癫痫药物吡仑帕奈治疗癫痫提供了研发依据。吡仑帕奈是一种高度选择性非竞争性AMPA型受体拮抗剂。无论是分子生物学实验[3]，还是动物实验[4]，都证实了吡仑帕奈具有上述的作用。另外，吡仑帕奈上市后的数据也证明它对儿童难治性癫痫具有良好的疗效[5-6]。

根据药物代谢动力学研究，吡仑帕奈口服给药的首关效应可以忽略，吸收迅速，生物利用度接近98%，故而一般采用口服给药[7-8]。……