杨伟锋，李晓宁，李军岐，许书君，王菁婧，张晨静

(1.山西医科大学第一临床医学院，山西 太原 030001；2.山西医科大学，山西 太原 030001)

临床上治疗肿瘤的三种手段是手术、放疗和化疗，只有化疗是全身治疗手段，但耐药性极大地影响了化疗药物的疗效。研究[1]显示，B淋巴细胞瘤-XL蛋白(Bcl-xL)是肿瘤耐药机制中的一个重要靶点，尤其是它在肿瘤细胞中的过表达与肿瘤耐药密切相关，且在结直肠癌、膀胱癌、白血病、卵巢癌及宫颈癌等肿瘤中都得到证实。因此认识Bcl-xL蛋白并探究其在肿瘤耐药中的作用机制对未来肿瘤研究的发展至关重要。本文就目前Bcl-xL蛋白的研究进展，从其分子结构、生物功能、调节机制以及在肿瘤耐药中的作用机制等方面进行阐述，为今后肿瘤耐药机制的研究提供理论基础。

1 B淋巴细胞瘤-XL蛋白

1.1 Bcl-xL蛋白的结构

B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)家族蛋白是调控细胞凋亡的重要蛋白。1984年Bcl-2基因在人类的B细胞淋巴瘤细胞异位染色体t(14，18)上首次克隆产生，从此打开Bcl-2家族蛋白的探索之门。截至目前，已经发现了25种Bcl-2同源蛋白。根据其结构和功能主要分为三类：第一类具有抗凋亡的作用，包括Bcl-2，Bcl-w，Bcl-xL等；第二类具有促凋亡作用，包括Bax，Bak等；第三类只有BH3结构域，称为BH3-only，同样具有促进细胞凋亡的作用。Bcl-xL是Bcl-2家族中第一个阐明空间结构域的蛋白，它是利用X射线晶体衍射与核磁共振分光术相结合的方式获得的，促进了Bcl-2家族中其他蛋白结构的研究。Bcl-xL是一种由233个氨基酸组成的蛋白质，其所包含的结构域与Bcl-2相似。……