李益豪, 赵 宇, 许磊川, 苏彦豪, 张 倩, 王明安

(中国农业大学 应用化学系 农药创新研究中心，北京 100193)

螺环丁烯内酯类化合物广泛存在于自然界中，如spirofragilide[1]、lambertellol A[2]、crossalactone D[3]和pyrenolide D[3]等，这些天然产物具有杀虫[4]、杀菌[5]、抑制孢子萌发[6]、抗炎[7]和抗肿瘤[8]等多种优良的生物活性，已商品化的螺环丁烯内酯类农药品种包括螺螨酯 (spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯 (spirotetramat) 和甲氧哌啶乙酯 (spiropidion)[9-12]，如图式1 所示，可见螺环丁烯内酯是一个值得深入研究的优异药效团。

咪唑啉酮类化合物具有优良的杀菌活性[13-17]，如已经商品化的农用杀菌剂咪唑菌酮 (fenamidone)是一种线粒体呼吸抑制剂，通过抑制病原菌线粒体呼吸作用进而抑制能量的生成而达到杀菌作用，其作用机制独特，杀菌谱广，对葡萄及蔬菜霜霉病、马铃薯及番茄晚疫病等卵菌病害菌株有效[18]。在对咪唑菌酮的结构改造过程中发现，当咪唑啉酮3-位被苄基取代时，也表现出优异的杀菌活性[19-21]。本课题组前期采用多样性导向合成的方法，以活性亚结构拼接的原理将螺环丁烯内酯和咪唑啉酮等多种药效团进行组合，设计合成了包括5-(1-(4-甲基-2-氧代-1-氧杂螺[4,5]癸-3-烯-3-基) 亚乙基)-2-氨基咪唑啉-4-酮在内的多类化合物，生物活性评价结果显示，部分化合物显示出优异的杀菌和杀虫活性[22-30]，但是发现这类2-氨基咪唑啉酮类化合物在溶液中存在多种互变异构体，不便于表征其化学结构和探讨其构效关系[22-24]。为了发现更高杀菌活性的该类化合物并减少互变异构的可能，本文在前期工……