邹 燕 吴宪鸣 徐 兰 徐亚沛 崔东峰 河南省郑州市第三人民医院肾病风湿科 450000

类风湿关节炎(RA)是以炎症及骨侵蚀为主要特征的慢性免疫疾病，可随病程延长引发诸如糖尿病等代谢类合并症。而有报道研究指出[1]：RA患者合并2型糖尿病(T2MD)发生率为13.65%～19.7%。故针对RA合并T2MD患者病情控制更为困难。目前临床多应用抗炎、镇痛及降血糖等药物用以长期基础治疗，而据冯乐恒等学者[2]研究证实硫酸羟氯喹片可使RA合并T2MD患者获益，血糖水平有所恢复，且增强胰岛素功能。现硫酸羟氯喹片已广泛应用于RA合并T2MD的临床治疗，但据黄子宸等学者[3]研究认为，药物长期服用过程中可引发毒副作用，且出现耐药性，由此药物治疗效果难以满足预期。对此，为降低毒副作用，使疗效增强，行联合治疗策略为现今RA合并T2MD治疗趋势所在。基于此，笔者针对本院收治的70例RA合并T2MD患者应用白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹片治疗，以期探讨所获临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 行便利抽样法择取本院2018年1月—2020年1月收治的T2DM合并RA患者70例进行分析，按随机取法分为对照组及观察组，各35例。对照组：男16例，女19例，年龄40～64岁，平均年龄(50.12±7.52)岁；观察组：男15例，女20例，年龄41～66岁，平均年龄(50.73±7.61)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合中华医学会下辖风湿病学分会、糖尿病学分会于2018年颁布的《中国类风湿关节炎诊疗指南》[4]、《国家基层糖尿病防治管理指南》[5]中有关标准；(2)研究使用药物无过敏史；(3)年龄40～70岁；(4)研究经递交后过审执行，患者家属均已知悉。排除标准：(1)重度感染；(2)伴有代谢类病症；(3)合并结缔组织疾病；(4)严重精神疾患。

1.3 治疗方法 两组患者均实施抗炎、镇痛及降血糖等常规治疗，即使用来氟米特、甲氨蝶呤及门冬胰岛素等。对照组给予200mg硫酸羟氯喹片(国药准字：H19990264，厂商：上海上药中西制药有限公司)口服，2次/d；观察组另联合0.6g白芍总苷胶囊(国药准字：H20055058，厂商：宁波立华制药有限公司)口服，于早中晚分3次服用。两组均持续治疗3个月，以供临床效果观察。

1.4 观察指标 观察两组血糖血脂控制水平、胰岛素功能及RA活动度改善情况及炎症反应缓解状况。(1)血糖血脂控制水平：以糖化血红蛋白(HbA1c)评估血糖，以三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)评价血脂，测定均采用葡萄糖氧化酶法；(2)胰岛素功能及RA活动度改善情况：通过监测胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、β细胞功能指数(HOMA-β)及DSA28活动性评分予以评定，HOMA-IR、HOMA-β测量方法运用放射免疫分析法，DSA28活动性评分范围2～10分，分值越高，活动性越差；(3)炎症反应缓解状况：测定C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)，CRP使用免疫透射比浊法检测，ESR则采用魏氏法检测。

2 结果

2.1 两组血糖血脂控制水平比较 经治疗，观察组HbA1c、TG及TC较对照组均更低(P<0.05)。见表1。

2.2 两组胰岛素功能及RA活动度改善情况比较 经治疗，观察组HOMA-IR、DSA28评分均低于对照组，HOMA-β高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组血糖血脂控制水平比较

表2 两组胰岛素功能及RA活动度改善情况比较

2.3 两组炎症反应缓解状况比较 经治疗，观察组CRP、ESR与对照组比较均更低(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎症反应缓解状况比较

3 讨论

RA起病可能源于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等因子参与，且随病程延长，大量细胞因子于机体累积，可诱发胰岛素炎症发生，由此细胞凋亡，胰岛素释放降低，最终导致胰岛素功能损伤，可使心血管疾病发生风险上升。而胰岛素功能与T2MD发生、进展密切相关。故RA合并T2MD患者于临床多见。而据刘兴振等学者[6]研究指出，与无RA人群比较，RA患者伴发糖尿病发生率高出12%，HOMA-IR高出31%。由此，面对RA合并T2MD此类特殊群体，选用何种治疗手段对于风湿科及内分泌医生来看均是不小的挑战。

据张仁鹏学者[7]研究将硫酸羟氯喹用于RA合并T2MD患者治疗中，结论表明可改善高血糖水平，且可抑制关节反应。霍爱鑫等学者[8]则应用临床新兴的白芍总苷胶囊治疗RA患者，可发挥和血养肝、活络止痛之效，且降低免疫炎症反应。考虑到硫酸羟氯喹长期使用过程中可能出现毒副作用，笔者拟以白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹片治疗RA合并T2MD患者，旨在探析所获临床效果，结果显示，治疗后观察组HbA1c、TG、TC、HOMA-IR、DSA28评分均低于对照组，HOMA-β高于对照组。提示RA合并T2MD患者使用白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹片治疗可获得更好的血糖、血脂控制效果，且胰岛素功能改善更佳，RA活动度得以更快恢复。原因在于：硫酸羟氯喹可促进机体胰岛素释放，有助于控制胰岛素相关酶活性，且减缓胰岛素降解速度，有利于改善血糖、血脂水平。而白芍总苷胶囊成分由中药白芍中提取而来，包括芍药苷、羟基芍药苷等，其药理活性对机体紊乱免疫功能有抑制效果，且通过平衡炎性细胞因子，调节机体体液及细胞免疫，有助于保护关节滑膜。且炎性反应指标分析显示，观察组CRP、ESR均较对照组更低。提示白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹片治疗可改善炎症反应。原因则系白芍总苷胶囊可通过细胞增生、复制抑制效果，降低白细胞趋向性，由此达到有效抗炎作用。这与丁蓓蓓等学者[9]研究呈极大相似性。

综上所述，T2DM合并RA患者应用白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹片治疗，可较好地控制血糖、血脂水平，增强胰岛素功能，改善RA活动度，且对炎症反应有所缓解，应用价值较高。