黄铃月 谭亲友，2

（1.桂林医学院药学院，广西 桂林541199；2.桂林医学院附属医院药学部，广西 桂林541000）

大多数癌症，每年的病例数和死亡数都在增加。目前，关于癌症的流行病学数据令人担忧，因为世界卫生组织预测一般人群中癌症的发病率会显著增加。这一在全球范围内具有重大意义的问题需要寻找更有效的治疗靶点和方法。鞘脂是细胞膜的结构分子，在维持屏障功能和流动性方面具有重要作用[1]。鞘脂代谢通过控制癌细胞信号传导网络中的信号功能来调节各种生物过程，如生长、增殖、迁移、侵袭和转移。神经酰胺（Cer）和鞘氨醇（SPH）可以调节细胞死亡、衰老和细胞周期阻滞，鞘氨醇-1-磷酸（S1P）具有抗凋亡和促生存的作用[2]。催化神经酰胺转化为鞘氨醇的5种 神 经 酰 胺 酶（ASAH1、ASAH2、ACER1、ACER2和ACER3）在调节鞘脂代谢中具有极其重要的作用[3]。这篇综述讨论了5种神经酰胺酶在鞘脂代谢和肿瘤中的作用，最后，介绍了当前和新兴的针对参与鞘脂代谢和信号传导的酶的治疗策略。

1 神经酰胺酶

1.1 ASAH1

酸性神经酰胺酶（ASAH1）通过将Cer水解成SPH，在调节这两种代谢物的细胞内浓度方面起着关键作用，ASAH1蛋白参与细胞凋亡、细胞周期、分化和细胞侵袭[4]。Lucki等[5]发现genistein可以通过GPR30依赖性激活c-Src和ERK1/2的途径诱导ASAH1转录，促进组蛋白乙酰化和磷酸雌激素受体α和特异性蛋白-1向ASAH1启动子的募集，最终导致神经酰胺酶活性增加。genistein以依赖于ASAH1的方式刺激细胞周期蛋白B2的表达和细胞增殖，促进鞘脂代谢并支持ASAH1在乳腺癌细胞生长中的作用。……