艾宪程，徐翔宇

（青岛大学，山东 青岛 266000）

人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2），是与抑制凋亡、促进增殖有关的一组原癌基因，可增强肿瘤细胞的侵袭能力。近年来，随着各种靶向药物相继应用临床乃至一线抗瘤中，极大改善了这类患者的生存期及预后。新辅助治疗是指将全身系统性治疗作为第一步治疗方案放在计划的局部治疗（手术或加放疗）前进行，在乳腺癌治疗领域包括新辅助化疗、内分泌治疗及新辅助靶向治疗[1]。目前临床一般选用新辅助抗HER-2 靶向治疗合并化疗的方案。本文对HER-2阳性局部晚期乳腺癌的新辅助靶向治疗的适宜人群及分子靶向药物现状、单靶向药物联合化疗的现状及双靶向药物联合化疗的现状进行综述。

1 新辅助靶向治疗的适宜人群及分子靶向药物现状

结合目前临床应用较广的指南及共识，大多数认为HER-2 阳性型局部晚期乳腺癌，如当肿瘤负荷较大（如浸润灶＞3～5 cm）或伴有区域淋巴结转移时可考虑优选新辅助治疗方案，单独的HER-2 阳性不作为新辅助靶向治疗的依据。

自从曲妥珠单抗作为首个治疗HER-2 阳性型乳腺癌的靶向药物问世，之后又有一系列抗HER-2靶向治疗药物相继应用于临床研究及治疗，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如拉帕替尼、来那替尼，抗HER-2 分子异源二聚化的药物帕妥珠单抗以及曲妥珠单抗-细胞毒性的共轭偶联物（T-DM1），部分抗HER-2 家族药物的主要治疗机制、作用位点及不良反应[2-5]，见表1。随着越来越多不同机制的靶向……