姜岚 张勇

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是临床常见的神经变性病，目前我国的患病率和发病率均逐年升高。1995年Becker等［1］首次描述了经颅超声检查黑质异常高回声（substantia nigra，SN+）与PD之间的联系，开启了评估SN+在PD患者和健康人中临床意义的研究，之后研究［2］证实SN+是PD最重要的危险因素之一。欧洲神经病学学会联合会认可将经颅超声作为PD诊断及其与帕金森叠加综合征和继发性帕金森综合征鉴别诊断的A级建议［3］。国内诊断标准也将“经颅超声显示SN+”作为我国PD诊断支持标准中的辅助检查指标［4］。本文就经颅超声在PD诊断中的应用研究进展进行综述。

一、经颅超声发现PD患者SN+的原理及机制

SN+提示黑质纹状体系统神经元变性，动物模型和病理学研究表明PD中SN+可能与铁沉积相关。Zhu等［5］通过注射6-羟基多巴胺建立PD大鼠模型，经颅超声可观察到大面积SN+，组织病理学检查可见异常回声区铁离子聚集和小胶质细胞增生，铁螯合剂去铁酮灌胃给药后SN+面积缩小，多巴胺能神经元坏死、铁离子蓄积和小胶质细胞增殖均受抑制，认为PD病程中铁聚集和胶质增生均参与SN+的形成。Yu等［6］通过检测血清和脑脊液中铁及相关蛋白水平，发现SN+组PD患者的血清转铁蛋白、光铁蛋白水平及脑脊液铁水平均较对照组升高，而脑脊液铁蛋白水平降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），认为SN+与外周系统向中枢神经系统铁转运增加、细胞内铁释放减少，以及脑内铁沉积过多有关。一项使用经颅超声和MRI的多模态成像研究［7］使用定量磁化率图在活体内检测出SN+区域脑组织中铁含量增加，大脑中过多的铁沉积可能导致氧化应激和神经炎症，以致神经元退化和死亡。但并非所有形式的铁含量增加均会导致超声波反射增加，向大鼠黑质内注射载铁蛋白不会导致该区域的高回声，但向大鼠黑质内注射游离铁则会出现高回声改变。此外，苍白球较黑质含有更多的铁，理论上经颅超声应表现为高回声区，但实际多呈低回声［8］。因此，与特定结构结合的铁可能是导致回声异常的原因之一，SN+的潜在病理生理学及遗传、环境因素的作用还需今后进一步研究。

二、SN+与PD症状严重程度及临床分型、分期的关系

研究［9］报道约70%～98%的PD患者SN+改变明显，经颅超声鉴别诊断PD的敏感性和特异性分别为84%和85%。目前，SN+与症状严重程度的相关性仍有争议，有学者［10］分析了32例PD患者的检查资料，发现临床症状及体征与对侧SN+面积无明显相关，认为SN+是PD的特征标志，但并非是疾病分期和病情严重程度进展的标志。……