白藜芦醇调控金属蛋白酶9抑制宫颈癌细胞增殖和迁移的作用及机制*

2021-12-20南文庆范学锋王勤学方彩霞付卫东

广西医科大学学报 2021年11期

南文庆，范学锋，宋涛，王勤学，方彩霞，付卫东

（甘肃省庆阳市人民医院 1.药剂科，2.肿瘤科，甘肃 745000）

宫颈癌是全世界女性中第四大最常见的恶性肿瘤，也是肿瘤相关死亡的第四大主要原因，仅在2018年就报告了约57万例宫颈癌病例和31万例死亡病例[1]。据估计，全世界宫颈癌死亡的85%左右发生在低收入和中等收入的发展中国家中，包括我国在内，宫颈癌死亡率是发达国家的18 倍[2]。由于诊断和治疗的进步，早期宫颈癌患者的临床结局得到了改善，而晚期和转移性宫颈癌的预后仍然不尽人意[3]。研究报道天然化合物是抗宫颈癌晚期治疗的潜在有效治疗剂[4]。白藜芦醇（resveratrol，RSV）是一种天然的多酚化合物，其在包括宫颈癌在内的多种肿瘤中的抗肿瘤作用逐渐被报道[5-6]。研究显示，RSV 通过抑制HPV E6 蛋白、STAT3 磷酸化、自噬信号通路等抑制宫颈癌的恶性进展，但是RSV在宫颈癌发挥抗肿瘤的具体作用机制未完全明确[6-8]。金属蛋白酶9(a disintegrin and metalloproteinase 9,ADAM9)属于ADAM 家族，该家族与包括血管生成、细胞间相互作用和迁移等多种生物学过程相关[9]。ADAM9在宫颈癌组织中高表达，其高表达与宫颈癌患者预后不良相关[10]。Lin 等[11]报道RSV 通过蛋白—蛋白酶体途径抑制肿瘤细胞中ADAM9蛋白的表达以抑制肺癌和食管癌细胞迁移和生存能力。本研究通过探讨RSV调控ADAM9抑制宫颈癌的恶性进展，获得RSV抗宫颈癌治疗的新分子机制及ADAM9作为RSV潜在抗癌靶点的实验室依据。