miR-29a基于BMP2/Runx2对肋骨骨折大鼠的干预作用*
2021-12-20张秀燕孙晓娟王海滨高书军
张秀燕,王 强,孙晓娟,田 乐,高 蕾,王海滨,高书军△
(张家口市第二医院 1.手麻科;2.骨科,张家口 075000)
肋骨骨折是钝性胸外伤后最常见的损伤,约占所有钝性胸外伤人群的50%[1]。肋骨骨折可增加患者肺部感染和死亡的风险,尤其是在老年人群中[2]。过去的几十年中,在肋骨骨折患者的护理方面取得了巨大的进步,但患者的预后仍然很差[3],因此亟待研发出新的治疗策略。骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)是TGF-β超家族成员,能够刺激间充质骨祖细胞向成骨细胞成熟[4]。矮小相关转录因子2 (runt-related transcription factor 2,Runx2),也称为核心结合因子α 亚基1(core-binding factor subunit alpha-1,CBF-alpha-1),由Runx2 基因编码,Runx2 是调控成骨细胞分化的关键转录因子[5-6]。BMP2和Runx2转录因子均能够刺激成骨细胞分化和骨形成[1]。有文献报道,BMP2可以通过激活Smad 蛋白来刺激包括Runx2 在内的许多靶基因的表达而发挥作用[7]。此外,Runx2通过直接结合靶基因中的增强子区域来诱导成骨细胞特异性基因表达[1]。
miR-29 家族是一种骨骼和肌肉发育密切相关的miRNA,能够调控成骨细胞的增殖和分化[8],由miR-29a、miR-29b 和miR-29c 组成。研究发现,miR-29b-3p通过靶向调控BMP1抑制骨折后的愈合过程[9-10]。本研究通过构建大鼠肋骨骨折,探讨miR-29对BMP2/Runx2的调控作用及其对骨折愈合的影响,为促进临床骨折愈合提供新的治疗靶点。
1 材料与方法
1.1 实验动物 40只10周龄SPF级雄性SD大鼠,体重(200±20)g,购于北京维通利华实验动物技术有限公司,动物生产许可证号:SCXK(京)2014-0001。
1.2 肋骨骨折大鼠模型的建立与动物分组 异氟烷麻醉大鼠,取左侧卧位,扪及第六肋骨,分层切开皮肤、皮下组织和肌肉,剥离骨膜,显露肋骨并横向剪断,使肋骨自由移动,对位分层缝合[11]。……
