黄丽蓓，杨 斌，黄晓青，林子杰，李洁静，唐生平，丘 岳△

（1.广西医科大学第一附属医院，南宁 530021；2.广西医科大学药学院，南宁 530021；3.广西医科大学第一临床医学院，南宁 530021）

肾毒性是万古霉素的主要副作用。据报道，万古霉素的肾毒性发生率为5%～25%，联用氨基糖苷类药物可高达35%。新的治疗指南建议，使用高剂量（15～20 mg/L）和长疗程万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）导致的复杂感染，例如菌血症和医院获得性肺炎，可增加肾损伤（KI）的风险[1-2]。

磷霉素具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌及阴性菌均具有抗菌活性。万古霉素联合磷霉素是临床治疗耐药革兰阳性球菌感染的常用方案。研究显示，磷霉素通过干扰体内炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平来调节急性期炎症反应[3]。磷霉素对万古霉素、氨基糖苷类药物、顺铂等药物引起的肾功能损害有保护作用，但其作用机制尚未明确[4-5]。本研究通过建立万古霉素诱导的KI 大鼠模型，探讨磷霉素对万古霉素KI的保护作用及其机制。

1 材料与方法

1.1 药品与主要试剂 注射用盐酸万古霉素（浙江医药新昌制药厂）；注射用磷霉素钠（东北制药集团沈阳第一制药厂）。丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、肌酐（SCr）试剂盒（南京建成生物工程研究所）；尿素氮（BUN）试剂盒（江苏晶美生物科技有限公司）；胱抑素C（Cys C）试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）。

1.2 实验动物 成年健康清洁级雄性SD大鼠60只，体重180～220 g，购自广西医科大学实验动物中心，动物生产许可证号：SCXK（桂）2019-0035。大鼠饲养于温度（26±1）℃、湿度85%、清洁级动物实验室内，自由饮水、进食，实验前适应性喂养3 d。……