辛婉璐

【摘要】目的：探讨慢性乙肝并发原发性肝癌（PLC）饮食行为习惯的危险因素。方法：研究对象源自2010年1月至2020年12月中卫市第二人民医院中西医科就诊患者64例。其中并发PLC30例，未发生PLC32例，分析患者的饮食行为习惯的危险因素。结果：慢性乙肝并发PLC患者中，酒精依赖、不良情绪（怒）、睡眠障碍是乙肝患者发生PLC的危险因素。结论：慢性乙肝患者并发PLC的危险因素众多，包括HBV-DNA高复制状态以及未规范抗病毒治疗;肝癌家族史;合并二型糖尿病;但后天饮食行为习惯中，酒精依赖、不良情绪（怒）、睡眠障碍者亦是慢性乙肝并发PLC的高危人群。

【关键词】慢性乙肝;原发性肝癌;危险因素

【中图分类号】R275 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2021）10-125-03

中国是乙肝大国，国内乙肝患者高原发性肝癌（PLC）及肝细胞癌（HCC）发病率占世界50%以上的事实，给我们的工作提出两点要求：一是从源头上控制乙肝的发病率，二是全面做好乙肝的二级预防工作。临床发现，部分乙肝患者虽经严格抗病毒治疗，其HBV-DNA已长期达标，并排除肝癌家族史和合并糖尿病。其并发PLC的原因是什么？因此该文对30例乙肝并发PLC的饮食行为习惯进行调查分析，意在探讨慢性乙肝并发PLC的饮食行为习惯方面的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2020年12月中卫市第二人民医院中西医科就诊患者62例，其中30例并发PLC为研究组，32例为对照组（上述32例对照组从未并发PLC且符合下述纳入标准的287例乙肝患者中随机抽取）。纳入标准：①慢性乙肝患者，规范抗病毒治疗，HBV-DNA达标（<500） ;②病程大于5年（含5年）;③资料完整，有回访结果。排除标准：①抗病毒不规范以及HBV-DNA未达标患者;②合并糖尿病的乙肝患者;③有肝癌家族史;④除乙肝外有其它病毒性肝炎;⑤并发其它类型肝肿瘤者;⑥资料不齐全，无回访结果者。确诊乙肝并发 PLC30例中，男性26例，女性4例;年龄最小22岁，最大83岁，平均年龄56岁;病程最短2月，最长20年，平均病程8.02年;E抗原阳性11人。对照组32例，其中男性25例，女性7例;年龄最小18岁，最大76岁，平均年龄52岁;病程最短1年，最长18年，平均病程7.82年;E抗原阳性9人。两组年龄、病程及E抗原阳性统计，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法与观察指标 ①体力与脑力劳动;②酒精依赖，使用密西根酒精程度依赖调查表对患者的酒精依赖程度分为轻、中、重;③不良情绪（怒），不良情绪（怒）频次分为Ⅰ级（每月生气1次），Ⅱ级（每月生气2次），Ⅲ级（每月生气大于等于3次）。不良情绪（怒）程度分为1度（生气后2小时内情绪平稳），2度（生气后2-12小时内情绪平稳），3度（生气后大于12小时情绪才能平稳）。轻度不良情绪（怒）小于等于Ⅰ级+1度。重度不良情绪（怒）包括（Ⅱ级+3度，Ⅲ级+2度，Ⅲ级+3度）。余皆为中度不良情緒（怒）;④睡眠障碍，使用ISI失眠严重程度指数自评量表对患者的失眠程度分为轻度失眠（8-14分），中度失眠（15-21分）和重度失眠（22-28分）。

1.3 统计学方法 使用SPSS22.0统计软件进行数据处理，其中计数资料的组间比较使用卡方检验，试验结果以（例）表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组临床资料单因素分析显示，两组患者除从事脑力和体力劳动方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组在酒精依赖，不良情绪（怒）和睡眠障碍三个因素方面比较差异有统计学意义（P<0.05）

3 讨论

慢性乙肝并发PLC的危险因素主要有以下几个方面：（1）HBV-DNA高复制状态以及未规范抗病毒治疗的患者[1][2]。（2）遗传基因相关因素，主要集中在肝癌家族史的乙肝患者，如浦沛广等归纳分析了876例PLC患者，得出慢性乙肝患者，除大量饮酒，酒精性脂肪肝及其它原因引起的肝硬化，PLC家族史是肝癌的高危人群[3]。（3）一此慢性疾病与乙肝并发PLC有关，如张利利等[4]研究发现，乙型肝炎肝硬化合并2型糖尿病发生PLC的风险增加，傅熙玲等[5]，Petrick JL[6]的研究发现糖尿病的病程越长，发生PLC的风险越高。（4）饮食及行为习惯。有学者研究已将吸烟、饮酒，不良饮食习惯[1]纳入对乙肝肝硬化并发PLC的危险因素。研究发现常饮酒与乙肝表面抗原阳性对PLC的发生有协同作用。但上述研究未涉及到不良情绪和睡眠障碍对乙肝肝硬化并发PLC危险因素的考量。

本组病例全部采用规范的抗病毒治疗，所有患者的HBV-DNA均达标（<500），说明乙肝病毒复制达到最低抑制状态，大大降低了PLC的发生风险。但这并不代表乙肝病毒没有复制，因为经过抗病毒治疗，HBV-DNA达标患者中有相当一部分病人未发生血清转换（HBeAg持续阳性），所以低水平的病毒复制不能完全阻断PLC发生，当患者存在不良饮食行为习惯（如长期过量饮酒，睡眠障碍和不良情绪）时，PLC风险陡增。另外还需说明的一点，即慢性乙肝并发PLC，一般经过肝硬化阶段，并且病程多达于10年。该研究组中有2例乙肝患者，在并发PLC之前未有明确的肝硬化病史，并且病程未达到10年，其共同点皆为重度酒精依赖。

对于一个感染性疾病而言，其发病机制受两个因素影响，一是感染病原体毒性强弱和数量的多少，二是宿主免疫能力的高低。宿主的免疫能力，不仅取决于其遗传基因的强弱，还与后天饮食行为习惯、环境因素共同影响而确立的基本体质有关。乙肝患者进展为PLC，是一个多阶段，多因素共同影响的过程，其中不可控因素包括年龄、性别、宿主遗传、血型、基因类型、基因突变等，当然还有感染的病毒数量和病毒毒性强弱。而可控因素则是后天生活环境和饮食行为习惯。

饮食习惯中饮酒过量之所以成为慢性乙肝并发PLC的危险因素，是因为乙醇的代谢物乙醛被证实有致癌性;以及乙醇诱导的免疫抑制作用。但其中的免疫学机制并无深入研究;情绪是人类后天行为习惯中重要部分，关于不良情绪与肿瘤的关系。现代医学认为，长期处于压抑、悲观、易生闷气等情绪影响下，自身机体免疫力降低，造成人体肿瘤监护功能低下;睡眠作为又一人类后天行为中重要内容。睡眠与肿瘤的关系。目前研究更多集中在恶性肿瘤为何导致睡眠障碍？本文将睡眠障碍纳入肿瘤发生的危险因素，着重探讨睡眠障碍对乙肝患者并发PLC的影响，主要基于以下两个论点：其一，黑褪激素具有抗癌作用，睡眠障碍可以减少黑褪激素分泌，从而导致肿瘤的发生[7][8][9]。其二。長期睡眠障碍会造成人体免疫功能下降，为肿瘤生长提供空间。

综上所述，慢性乙肝并发PLC的危险因素是多方面的，规范性的抗病毒治疗虽大大降低了乙肝并发PLC的发病率，但饮酒过量、不良情绪和睡眠障碍同样是乙肝并发PLC的危险因素。这不仅提醒我们在治疗乙肝肝硬化的过程中，要规范最基本的抗毒素治疗，而且要注重对患者饮食行为习惯的干预。

【参考文献】

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[2]郭俊霞，魏晓华.乙肝肝硬化患者合并原发性肝癌的危险因素及预后分析[J].陕西医学杂志，2019，48（07）：850-852.

[3]浦沛广，邹喜明.原发性肝癌876例综合归纳分析[J].世界最新医学信息文摘，2019，19（15）：77+79.

[4]张利利，李玉芳，张驰，吴小凤，马英，李丽.乙型肝炎肝硬化合并2型糖尿病发生原发性肝癌的风险研究[J].中华肝脏病杂志，2019（10）：788-789-790-791-792.

[5]傅熙玲，田玉岭，威志栋，等.2型糖尿病或糖耐量异常与乙型肝炎肝硬化发生肝癌的相关性研究[J].癌症进展，2017，15（5）：540-543. DOI：10. 11877/ j. issn. 1672- 1535. 2017. 15. 05. 19.

Fu XL，Tian YL，Zang ZD，et al. Clinical study on correlation between type 2 diabetes mellitus or impaired glucose tolerance and hepatocellular carcionma in patients with hepatitis B cirrhosis [J]. Oncol Prog，2017，15（5）：540-543. DOI：10. 11877/j.issn.1672-1535.2017. 15.05.19.

[6]Petrick JL，Freedman ND，Demuth J，et al. Obesity，diabetes，serum glucose，and risk of primary liver cancer by birth cohort，race/ ethnicity，and sex：Multiphasic health checkup study [J].Cancer Epidemio2016，42：140-146.DOI：10.1016/j.canep.2016. 04.009.

[7]Ya Li，Sha Li，Yue Zhou，et al. Melatonin for the prevention and treatment of cancer [J].Oncotarget，2017，8 （24）：39896- 39921.

[8]Zare H，Shafabakhsh R，Reiier RJ，Asemi Z.Mcatonin is a potential inhibitor of ovarian cancer：molecular aspects [J].J Ovarian Res，2019，12：26.

[9]Ma ZQ，Yang Y，Fan CX，Han J，Wang DJ，Di SY，et al. Melatonin asa potential anticarcinogen for non-small-cell lung cancer [J]. Onco-target，2016，7：46768 46784.