郑 伟，田 甜，王 琦，刁乃超，李健明，时 坤，杜 锐，3，4

结核病(Tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,M.tb)通过气溶胶或飞沫进行传播引起的[1]，是威胁人类健康的世界三大传染病之一。M.tb主要侵袭宿主的肺部，形成肺结核，同时在脑膜，肠和腹膜等部位也会引起继发感染[2]。研究表明艾滋病(AIDS)和结核病同时感染免疫力低下的群体，会带来更严重的危害如高死亡率[3]。世界卫生组织公布的2020年结核病报告中指出， 2019年全球新发结核病患者约有996万，中国新发结核病患者约有83.3万,中国与印度和俄罗斯联邦同为三大结核病高发国家[4]。为解决结核病给世界带来的健康危害，20世纪七八十年代许多科学家进行了抗结核药物的临床研究。目前常用的一线抗结核药物有异烟肼、利福平和已胺丁醇等，二线抗结核药物有氟诺喹酮类、阿米卡星和卡那霉素等，研发的新药有利奈唑胺、贝达喹啉和德拉马尼等。但因抗结核药物的不规范使用和结核分枝杆菌自身细胞壁结构等特点，导致结核分枝杆菌对抗结核药物产生耐药性[5]，给结核病的防治带来了严峻的挑战。

结核分枝杆菌对药物产生耐药性是自身生存的一种本能。其对抗结核病药物的抗性主要是由染色体上的基因或单核苷酸多态性(SNP)突变介导的[6]。抗结核病药物的不规范使用，提高了结核分枝杆菌对正在使用的抗结核病药物发生耐药性的概率。如分枝菌酸中某些基因(如rpoB或gyrA)发生突变，降低了抗结核病药物与靶基因的结合能力，削弱药物治疗效果[7]。……