人抗SARS-CoV-2感染适应性免疫应答的研究进展
2021-12-15杨朝国吴俐莎杨晶艳
杨朝国,吴俐莎,杨晶艳
严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)为β属冠状病毒,单正链RNA编码20多种蛋白质,其中结构蛋白主要由刺突蛋白(spikeprotein,S)、包膜蛋白(envelope protein,E)、膜蛋白(membrane protein,M)和核衣壳蛋白(nucleocapsid,N)组成,S蛋白受体结合区(RBD)与血管紧张素转化酶2(ACE2)特异结合而感染细胞[1-3]。这些病毒蛋白可诱导人体免疫系统产生适应性免疫应答包括细胞免疫应答和体液免疫应答,S蛋白是诱导产生特异性保护免疫的主要甚至唯一成分,为2019冠状病毒疾病 (coronavirus disease 2019,COVID-19)疫苗的有效抗原。常用S蛋白和N蛋白作抗原检测SARS-CoV-2特异性抗体,S蛋白抗体为保护性抗体,N蛋白抗体可区分疫苗与SARS-CoV-2感染免疫。本文将对SARS-CoV-2自然感染诱导人体产生的适应性免疫应答进行综述。
1 人对SARS-CoV-2的T细胞免疫应答
1.1 急性SARS-CoV-2感染诱导的T细胞免疫应答 绝大多数COVID-19康复期患者体内可检出SARS-CoV-2特异性T细胞。严重COVID-19病人T细胞激活增加可能表明呼吸系统中抗原水平增加,但患严重超级炎症的病人早期T细胞免疫应答达到耗竭状态可能检测不到T细胞激活[4]。转基因小鼠模型显示T细胞对SARS-CoV-2感染后的病毒清除和疾病康复十分重要[5]。提示早期T细胞免疫应答可能在清除SARS-CoV-2和减轻COVID-19严重程度中发挥重要作用。T细胞激活为急性COVID-19的特征,是早期SARS-CoV-2特异性细胞免疫应答的结果。但外周血早期检出T细胞激活是否与组织特异事件有关,如血SARS-CoV-2特异性T细胞的延迟检出表明呼吸道中细胞免疫应答迟发,它们是否为涉及疾病严重程度及相互独立的事件,这些都有待阐明。
宿主年龄和性别等可能是早期免疫防御和SARS-CoV-2特异性T细胞免疫应答的重要影响因素。……
